FLAG-IDA Plus维奈托克与急性髓系白血病的高反应率相关

       一项 Ib/II 期研究的结果显示，在氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子和伊达柔比星 (FLAG-IDA) 中加入维奈托克可在急性髓系白血病 (AML) 患者亚组中转化为高反应率。“在复发/难治AML患者，患者的一个显着的67％，实现了复合材料完全反应，包括谁最终取得了[可测量的残留病变]负完全缓解69％。”

       该研究包括患有初治、新诊断或复发/难治性 AML 的成年人。在研究的 Ib 期剂量递增部分，招募了 16 名患有复发/难治性疾病的患者。II 期剂量扩展部分包括两个组：A 组 29 名新诊断 AML 患者和 B 组 23 名复发/难治性疾病患者。Lachowiez 博士指出，由于最初参加 Ib 期的 6 名患者中有 5 名发生了菌血症或败血症，因此对方案进行了修改，在 II 期部分中包括减少剂量的阿糖胞苷（从 2 g/m ² 到 1.5 gm/m ²）并且维奈托克的持续时间缩短（从第1-21天缩短到第1-14天）。

       治疗周期的中位数为两个。研究中止的最常见原因是过渡到移植 (56%)，包括 69% 的新诊断患者和 46% 的复发/难治性患者。在所有患者队列中，达到最佳反应的中位时间约为 1 个月。在数据呈现时，两组均未达到 II 期剂量水平的中位反应持续时间。 

       在三个队列中，与第一周期相比，第二周期中计数恢复的中位时间更长。“由于骨髓抑制在 FLAG-IDA 治疗的第二个周期后很常见，因此 FLAG-IDA 加维奈托克的这一发现并非完全出乎意料，”Lachowiez 博士说。

       在至少两名患者中发生的 3/4 级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (50%)、菌血症 (35%) 和肺炎 (28%)。发热性中性粒细胞减少症和肺炎在新诊断和复发/难治患者之间均匀分布，但菌血症在复发/难治组中明显更常见。研究人员将此归因于在剂量调整前出现菌血症的 Ib 期患者数量增加。总缓解率为 82%，其中 76% 的患者达到复合完全缓解 (CR)，包括完全缓解但血液学恢复不完全。90% 的新诊断疾病患者和 67% 的复发/难治性疾病患者发生复合 CR。

        新诊断患者的中位无事件（EFS）和总生存（OS）尚未达到，一年 OS 率为 94%。在 Ib 期部分，复发/难治性患者的中位 EFS 为 6 个月，中位 OS 为 9 个月。在优化的 II 期剂量下，复发/难治性患者的中位 EFS 为 11 个月，而 OS 尚未达到。该患者亚组的一年 OS 率为 68%。

       当被问及维奈托克向 FLAG-IDA 方案添加什么时，Lachowiez 博士回答说它可能会增加反应的深度。“我们知道，特别是在同种异体移植中，缓解的深度对于移植后的结果很重要，”他说。“在复发/难治性疾病中，复发后实现持久缓解非常困难……通过添加维奈托克，我们看到更多的缓解，以便我们可以为这些患者连接移植。”

       83% 的患者（96% 的新诊断患者和 69% 的复发/难治患者）实现了可测量的残留疾病阴性。在复发/难治患者中，46% 能够进行移植，一年 OS 率为 87%，移植后一年生存率为 78%。Lachowiez 博士说，尽管采用这种联合治疗，TP53 突变患者的 预后仍然不佳。诊断时具有TP53 突变的 10 名患者中有 4 名 没有反应。TP53 突变子集的复合 CR 为 60%；然而，4 名患者 (67%) 最终复发。TP53 突变患者的存活率 明显低于野生型患者。

       作者得出结论，FLAG-IDA 加维奈托克与“在新诊断和复发/难治性 AML 患者中均具有预期和可接受的安全性以及令人印象深刻的疗效”相关。然而，该研究的结果受到患者人数少和缺乏比较臂的限制。

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