在接受大量预处理的毛细胞白血病患者中评估依鲁替尼

      根据发表在《血液》杂志上的一项研究，伊布替尼治疗为那些预计不会从嘌呤类似物获益的经典和变异复发性毛细胞白血病 (HCL) 患者提供了持久的疾病控制。主要作者、俄亥俄州立大学综合癌症中心的医学博士 Kerry Rogers表示，这些发现表明依鲁替尼“可能比常用的嘌呤核苷类似物 (PNA)（如克拉屈滨和氟达拉滨）提供更少的免疫抑制替代品。”

      这项开放标签的 II 期研究招募了 37 名复发经典 (n=28) 或变异 HCL (n=9) 患者。那些患有经典 HCL 的人必须以前接受过 PNA 治疗或被认为在医学上不适合接受这种治疗方法。所有先前接受过治疗和未接受过治疗的变异 HCL 患者都包括在研究中。

      最初，前 13 名患者每日口服依鲁替尼 420 毫克。对于随后的患者，由于第一组缺乏客观反应，该剂量加倍至 840 mg。由于在 32 周后报告了 420 mg 剂量的反应，由于担心更高剂量的毒性，研究人员修改了试验方案，将 420 mg 剂量用于新入组患者。接受 840 毫克剂量的患者能够减少到最初的 420 毫克。治疗一直持续到出现不可接受的毒性或疾病进展。

     该研究的主要终点是 32 周的总体缓解率 (ORR)，包括完全缓解和部分缓解。其他次要终点是毒性和耐受性、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。在接受 BRAF p.V600E 检测的 36 名患者中，共有 20 名患者发生了突变。整个队列的中位病程持续时间为 9.8 年。此前，患者接受了中位数四种疗法的治疗，并且都接受了 PNA。只有两名变异 HCL 患者未接受治疗。

      在中位随访 3.5 年期间，15 名患者仍在服用依鲁替尼，而 22 名患者因疾病进展（n=9）、不良事件（AE；n=7）、患者或研究者决定（n =4) 和死亡 (n=2)。总体而言，32 周的 ORR 为 24%，在 48 周的随访中增加到 36%。在任何时候计算的最佳 ORR 为 54%。虽然未达到中位 PFS，但估计 36 个月的 PFS 率为 73%。中位 OS 为 69 个月，而估计的 36 个月 OS 率为 85%。

     根据单变量分析，年龄每增加一年与反应呈负相关（优势比 = 0.90），表明年龄较大的患者可能对依鲁替尼产生反应的可能性较低。常见的 AE 包括腹泻 (59%)、疲劳 (54%)、肌痛 (54%) 和恶心 (51%)。与治疗相关的血液学 AE 为贫血 (43%)、血小板减少症 (41%) 和中性粒细胞减少症 (35%)。

      研究人员还测量了依鲁替尼治疗后 18 个月的免疫球蛋白 (Ig) 水平。他们观察到血清 IgG 较基线显着降低，IgA 或 IgM 没有变化，但这些发现是否对 HCL 患者的感染风险有影响仍不清楚。作者补充说，需要进一步研究以了解依鲁替尼在 HCL 中的作用机制，这与 CLL 中的作用机制不同。

     该研究受限于仅招募复发性和难治性患者，其中大多数患者并未从嘌呤类似物中获得长期益处，并且 BRAF p.V600E 突变为阴性。这些发现可能不适用于新诊断的疾病患者。

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