阿卡替尼诱导初治慢性淋巴细胞白血病患者的持久缓解

       根据发表在《血液》杂志上的一项研究，使用下一代共价布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂阿卡替尼进行治疗是安全的，并且在一小群先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中实现了持久、长期的缓解。

   “这些研究结果表明，阿卡替尼代表了一种可接受的治疗初治 CLL 患者的治疗选择，应在该人群中与其他标准护理疗法的头对头试验中进一步评估，”主要作者、医学博士约翰·伯德( John Byrd)说。，俄亥俄州立大学综合癌症中心。

      Byrd 博士补充说，在 BTK 抑制剂出现之前，CLL 治疗领域主要由标准护理化学免疫疗法主导。除依鲁替尼外，另一种 BTK 抑制剂 阿卡替尼被批准用于治疗初治和复发/难治性 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。

      在这项研究中，Byrd 博士和研究人员在参与 I/II 期 ACE-CL-001 试验的 99 名初治 CLL/SLL 患者中研究了阿卡布替尼的长期安全性和有效性。

      为了符合入选条件，患者要么拒绝接受化疗，要么患有阻止化疗开始的合并症。研究人员在筛选阶段、每周（第一个月）、每两周（第二个月）、四个月的每个月以及此后每三个月对患者进行评估。每次评估都包括对病史、体格检查和毒性的评估。研究参与者的中位年龄为 64 岁。近一半的患者 (47%) 患有高危疾病。最初接受 阿卡替尼 200 mg 治疗的 37 名患者的中等治疗持续时间为 13.7 个月。

      大约 62% 的患者免疫球蛋白重链可变区 (IGHV) 未突变，18% 的患者检测出 TP53 畸变阳性。中位随访 53 个月后，85 名患者仍在接受治疗。共有 14 名患者停止治疗，最常见的原因是不良事件（AE；n=6）和第二原发癌症（n=4）。

     在观察到每天两次给药的 BTK 占用率有所改善后，所有患者最终都转为每天两次 100 毫克的阿卡布替尼。在第 8 天和第 28 天在稳定状态下每天两次给药期间，发现中位 BTK 占用率为 97% 至 99%。这被认为比使用 200 毫克每天一次给药观察到的更好（100 毫克每天两次与 200 毫克每天一次：第 8 天 [p=0.0034] 和第 28 天 [p=0.0003]）。

     阿卡替尼的总体反应率为 97%，其中包括 90% 的部分反应率和 7% 的完全反应率。四年时，估计的无进展生存期 (PFS) 和无事件生存期 (EFS) 分别为 96% 和 90%。虽然研究期间未达到中位缓解持续时间 (DOR)，但估计 48 个月的 DOR 为 97%。在 del17p 和/或突变 TP53 患者 (n=12) 中，估计 48 个月的 PFS 为 82%，估计的 48 个月 EFS 为 75%。在具有复杂核型的患者 (n=12) 中，48 个月的 PFS 和 EFS 估计率分别为 91% 和 83%。

      高达 38% 的患者经历了严重的 AE。6% 的患者需要停止治疗的事件包括第二原发癌 (n=4) 和感染 (n=2)。特别感兴趣的≥3级AE包括感染（15%）、高血压（11%）、出血事件（3%）和心房颤动（2%）。两名患者在研究期间死亡。1 例死亡是由于肺炎和 4 级败血症导致的多器官功能障碍。另一名患者在持续肺部感染和心房颤动期间经历了心力衰竭。

     该试验的局限性在于其纳入了主要在美国学术中心接受治疗的患者，这可能会限制结果在其他医疗保健系统中接受治疗的较大患者群体的普遍性。

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