维奈托克和阿扎胞苷组合与高危 MDS 中的持久反应相关

       以上的患者有高风险的四分之三，初治骨髓增生异常综合征（MDS）回应维奈托克加阿扎胞苷的组合，根据2020年ASH年会上提出的研究结果 杰奎琳·加西亚，MD，该Dana-的法伯癌症研究所。该组合还改善了患者报告的结果，例如呼吸困难和疲劳。

    “大多数 MDS 患者都是老年人，并且患有大部分无法治愈的疾病，这些患者通常有症状并且需要输血，”加西亚博士说。她解释说，低甲基化药物是这种情况下的主要治疗方法，但反应率和存活率都很低。阿扎胞苷和维奈托克组合已在急性髓系白血病（它被批准作为一线治疗）中显示出临床活性和协同作用，这促使研究人员在高危 MDS 患者中评估该组合。

       Ib 期研究招募了 78 名未接受过治疗的成人患者，他们不适合进行造血细胞移植或强化化疗。根据研究方案，参与者 在每个 28 天周期的第¹天至第 7 天接受 75 mg/m ^{2 的}阿扎胞苷。Venetoclax 最初以 400 毫克或 800 毫克的剂量给药，每个周期 28 天，但治疗不耐受导致研究人员将剂量调整为 100、200 和 400 毫克，每个治疗周期 14 天。

       参与者的中位年龄为 70 岁，91% 的患者的东部肿瘤协作组评分为 0 到 1。

       大多数参与者 (96%) 经历了 3/4 级不良事件 (AE)。最常报告的 3/4 级 AE 包括中性粒细胞减少症（n=64；82%）、血小板减少症（n=33；42%）、白细胞减少症（n=30；38%）和贫血（n=18；23%） .73% 的患者报告了严重的 AE。这些包括中性粒细胞减少症 (49%)、肺炎 (6%) 和憩室炎 (5%)。

       总体而言，四分之三的患者需要平均 15 天的周期延迟。超过一半 (55%) 经历了至少两次 venetoclax 剂量中断，其中大部分是由于 AE (80%) 或血液学毒性 (37%)。研究人员还报告说，三分之一的患者需要至少减少一次阿扎胞苷剂量。 30天死亡率为1%。总缓解率 (ORR) 为 79.4%，其中包括 39.7% 的完全缓解 (CR) 率和 39.7% 的骨髓 CR 率。达到 CR 的中位时间为 2.6 个月，中位缓解持续时间为 12.9 个月。在接受 venetoclax 400 mg（推荐的 II 期剂量）的 51 名患者中，ORR 为 84%，CR 率为 35%。

       Garcia 博士还指出，65% 依赖红细胞或血小板输注的患者能够实现独立。“在 16.4 个月的中位随访中，估计的总生存期 (OS) 令人印象深刻，尤其是与单独使用阿扎胞苷的历史对照相比，”加西亚博士报告说。所有患者的中位 OS 为 27.5 个月，而在接受维奈托克 400 mg 的患者中未达到。一年 OS 率为 76.8%，两年 OS 率为 59.6%。

       研究人员还评估了阿扎胞苷加维奈托克对患者报告结果的影响，发现参与者在呼吸困难、疲劳和生活质量方面经历了具有临床意义的改善。作者补充说，这些改善始于第 3 个周期，并持续到第 13 个周期。在获得 CR 的患者中，改善的等级为中度或大度。

该研究的局限性在于非随机设计、缺乏对照组和样本量小。这项 Ib 期研究的结果支持了 III 期安慰剂对照 VERONA 试验，该试验目前正在招募高危 MDS 患者。

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