尼达尼布减缓 RA 相关间质性肺病的下降

       根据来自大型研究机构的一项事后分析，类风湿性关节炎相关间质性肺病 (RA-ILD) 患者在接受尼达尼布 (Ofev)（一种酪氨酸激酶的细胞内抑制剂）治疗后，1 年内肺功能下降速度较慢。试验称为INBUILD。

       在随机接受尼达尼布治疗的 RA-ILD 患者中，52 周时用力肺活量 (FVC) 下降率为 -82.6 毫升/年，而接受安慰剂的患者为 -199.3 毫升/年，差异为116.7 mL/年（95% CI 7.4-226.1，P = 0.037），INBUILD 包括 663 名患有慢性纤维化 ILD 而非特发性肺纤维化的患者。符合条件的患者也有网状异常，高分辨率 CT 显示牵引性支气管扩张至少 10%，FVC 预​​测值至少为 45%，肺一氧化碳弥散能力为预测值的 30% 至 80%，并且符合进展标准尽管管理层认为适当，但在筛选前 2 年内发生 ILD。

       除了硫唑嘌呤、环孢素、霉酚酸酯（Cellcept）、他克莫司、利妥昔单抗（Rituxan）、环磷酰胺或剂量超过 20 毫克/天的口服糖皮质激素，患者在基线时可以服用稳定剂量的治疗 RA 或结缔组织病的药物。（这些疗法随后在 6 个月后被允许用于肺部或自身免疫性疾病恶化的患者。）在包括所有患者的 INBUILD 初步分析中，尼达尼布组 FVC 的年下降率为 -80.8 mL/年，而安慰剂组为 -187.8 mL/年，差异为 107 mL/年（95% CI 65.4-148.5，P <0.001）。凯利指出，这意味着相对减少了 57%。

       在参加试验的 663 名患者中，89 名 (13.4%) 患有 RA-ILD。在这个亚组中，平均年龄为 67 岁，60% 是男性，三分之二是现在或以前吸烟者。RA 诊断时间为 10 年，ILD 诊断时间为 3 年。在这些患者中，21% 正在服用生物药物，超过一半正在接受疾病缓解抗风湿药物 (DMARD)，73% 正在服用剂量低于 20 毫克/天的糖皮质激素。尼达尼布组的中位基线 C 反应蛋白 (CRP) 水平为 8.2 mg/L，安慰剂组为 3.8 mg/L。

    “RA-ILD 亚组每年下降 116.7 mL 与总体人群中看到的一致，并且在 36 周时活性组和安慰剂组之间有明显的区别，”Kelly 说。然后，他和他的同事根据基线 CRP 水平对 FVC 下降率进行了亚组分析。CRP 水平高于或低于 1 mL 或 3 mL 的患者的下降率没有差异。“该分析受到少量数据的限制，但0.73 与 1 mL 截止值和 0.40 与 3 mL 截止值的相互作用P值并不表明 nintedanib 在这些亚组中的作用存在异质性，”他解释说。

       他指出，当比较使用 DMARD 和/或糖皮质激素的患者的 FVC 下降率时，观察到类似的缺乏异质性，无显着的相互作用P值为 0.76，他指出。不良事件概况也与在总体人群中看到的情况相似，最常见的事件是腹泻，报告的 nintedanib 组为 55%，而安慰剂组为 26%。其他不良事件包括支气管炎、恶心和呼吸困难，尼达尼布组和安慰剂组分别有 19% 和 13% 的患者停止治疗。

    “总而言之，在 INBUILD 中，尼达尼布减缓了进行性纤维化 ILD 患者 FVC 的下降速度，大多数患者可以控制不良事件，”凯利说。在对 RA-ILD 亚组的这项事后分析中，“疗效和安全性与整个试验人群一致，”他总结道。

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