靶向治疗普拉替尼（pralsetinib）可安全有效地治疗具有 RET 改变的肺癌和甲状腺癌

       由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心研究人员进行的多队列 I/II 期 ARROW 临床试验结果表明，每日一次剂量的高选择性 RET 抑制剂普拉替尼可安全有效地治疗患有晚期 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 RET 改变的甲状腺癌。每个队列的研究结果今天分别发表在《柳叶刀肿瘤学》和《柳叶刀糖尿病与内分泌学》上。

  “靶向治疗显着改善了由癌基因驱动的NSCLC 和甲状腺癌患者的护理，选择性 RET 抑制剂普拉替尼的快速临床转化标志着向精准医学范式转变的另一个里程碑，”首席研究员、医学博士、副教授 Vivek Subbiah 说。研究性癌症治疗学。

      美国食品和药物管理局于 2020 年 9 月批准普拉替尼用于转移性 RET 融合阳性非小细胞肺癌，并于 2020 年 12 月批准用于晚期 RET 改变的甲状腺癌。

      当含有 RET 基因的部分 DNA 断裂并与不同基因融合时，就会发生 RET 融合，这会激活激酶，不断向细胞发送生长信号并推动癌症发展。RET 改变是由 DNA 序列突变引起的，是多种肿瘤类型的致癌驱动因素，最常见于甲状腺髓样癌（约占晚期病例的 90%）、甲状腺乳头状癌（约占病例的 10-20%）和NSCLC（约占病例的 1-2%）。

       由于标准的癌症治疗——包括手术、放疗、化疗和免疫疗法——对 RET 融合阳性实体瘤患者的疗效有限，RET 融合已成为新疗法的新兴靶点。

   “患有 RET 改变的癌症的患者需要个性化治疗，”Subbiah 说。“根据这一已发表的数据，在 RET 阳性 NSCLC 和甲状腺癌的初治和难治性环境中均显示出持久的反应，这提供了证据表明该药物可以作为一种新的治疗标准来治疗患有这种疾病的患者。罕见的癌症。”

      在 NSCLC 队列中，分析包括 233 名 RET 融合阳性 NSCLC 患者，截至 2020 年 5 月 22 日的数据截止。 92 名患者之前接受过铂类化疗，29 名患者之前没有接受过全身治疗。研究结果表明，普拉替尼在既往未接受全身治疗的患者中实现了 70% 的总体缓解率 (ORR) 和 11% 的完全缓解率，在之前接受过铂类治疗的患者中实现了 61% 的 ORR 和 6% 的完全缓解率。以化疗为主。

       在该研究的甲状腺组中，研究人员招募了 RET 改变的局部晚期/转移性实体瘤患者，其中包括 122 名 RET 突变甲状腺髓样癌患者和 20 名 RET 融合阳性甲状腺癌患者，截至 5 月数据截止2020 年 2 月 22 日。未经治疗的 RET 突变甲状腺髓样癌患者的 ORR 为 71%，先前接受卡博替尼和/或凡德他尼治疗的患者为 60%，RET 融合阳性甲状腺癌患者的 ORR 为 89%。

  “直到 2020 年，标准批准的晚期甲状腺癌疗法包括多激酶抑制剂，这些抑制剂有效但与广泛的潜在剂量限制性不良反应相关，”试验共同研究员、内分泌肿瘤和激素紊乱教授 Mimi Hu 医学博士说。 . “高效的 RET 抑制剂，如普拉替尼，导致了高反应率和更耐受的副作用，从而提高了患者的满意度。开发新型精准疗法对我们患有这种罕见疾病的患者至关重要。”

     5 名甲状腺癌患者 (4%) 因治疗相关不良事件 (TRAE) 停止治疗，1 名患者因 TRAE 死亡，14 名 NSCLC 患者 (6%) 因 TRAE 停止治疗。最终，结果表明，对于RET 融合阳性 NSCLC 和 RET 改变的甲状腺癌患者，普拉替尼是一种有效但耐受性良好的治疗方法。

   “这些数据重申了继续临床实施基因组检测以确定包括 RET 改变在内的可操作致癌驱动因素的重要性，”Subbiah 说

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