瑞戈非尼加派姆单抗组合用药揭示了 HCC 的抗肿瘤活性

      在 2021 年虚拟美国临床学会提交的 1b 期试验 (NCT03347292) 中，没有报告瑞戈非尼 (Stivarga) 加派姆单抗 (Keytruda) 用于晚期肝细胞癌 (HCC) 患者一线治疗的新安全信号和有希望的抗肿瘤活性肿瘤学 (ASCO) 年会。¹

      在一项评估了 35 名既往未接受过全身治疗的晚期 HCC 患者的研究中，研究人员考虑将 2 种单独的疗法结合起来，这些疗法之前被批准作为单药用于索拉非尼（多吉美）治疗进展的晚期 HCC 患者。治疗开始时每天服用 120 毫克瑞戈非尼，服用 3 周，停药 1 周，每 3 周静脉注射 200 毫克派姆单抗。治疗计划增加至 160 mg 或降低至 80 mg 瑞戈非尼，但由于 120 mg 队列中的大量剂量调整，只有探索性队列接受了 80 mg。在数据截止时，80 mg 队列中 50% 的患者仍在接受治疗。

      两个队列的反应率相似；31% 的患者在 120 mg 队列中的客观缓解率 (ORR) 和 80 mg 队列中的患者的 ORR 为 32%。此外，80 mg 队列的中位随访时间为 10 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 6.9 个月，中位进展时间 (TTP) 为 6.9 个月，但随访不足总生存期 (OS) 数据。在 120 mg 队列中，中位随访 13.9 个月后，中位 OS、PFS 和 TTP 分别为 26.5 个月、7.5 个月和 8.1 个月。

      在 120 mg 队列中的 32 名可评估患者中，31% 的患者有部分反应，56% 的患者病情稳定，DCR 为 88%。80 mg 队列中的 22 名患者的 DCR 较高，为 91%，其中 18% 显示部分反应，73% 病情稳定。“总的来说，有 57 名患者接受了治疗，”来自南加州大学凯克医学院的医学博士兼该研究的首席研究员 Anthony B. El-Khoueiry 在 2021 年 ASCO 会议上的数据虚拟演示中说。² “在基线时，大多数患者的 ECOG 体能状态为 0。所有患者均为 Child-Pugh A，大约 80% 为 BCLC C 期。三分之二患有肝外疾病和/或微血管侵犯。”

      根据 El-Khoueiry 的说法，在比较 2 个队列时，80 mg 队列具有更有利的安全性以及更低的剂量减少和治疗中断率。在 120 mg 队列中，三分之二的患者发生了治疗中出现的不良事件 (TEAE)，导致治疗中断或剂量减少。120 mg 队列中 86% 的患者发生 3 级或 4 级 TEAE，而 80 mg 队列中为 50%。两个队列中最常见的 TEAE 是 AST 增加（23% 与 9%）、脂肪酶增加（20%/5%）、ALT 增加（17%/9%）和高血压（17%/9%）。大多数 TEAE 在 120 mg 队列中与瑞戈非尼相关，66% 的 TEAE 与派姆单抗中的 37% 相比，然而，在 80 mg 队列中 41% 的 3 级 TEAE 与瑞戈非尼相关，而派姆单抗中为 23%。

  “在 B 组中，瑞戈非尼暴露与客观肿瘤反应之间没有明显关联，并且个体暴露存在大量重叠，”El-Khouiery 在谈到研究人员完成的另一项生物标志物分析时解释道。“生物标志物分析受到样本量小和缺乏比较两种剂量水平的能力的限制。尽管如此，我们确实看到 CD4 阳性与 CD8 阳性 T 细胞的比例从基线下降，这在 120 毫克队列中更为明显。”

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