派姆单抗加卡博替尼组合在 mRCC 中引起反应的推荐剂量

      对于超过一半的转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者，派姆单抗 (Keytruda) 加卡博替尼 (Cabometyx) 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 诱导了安全性可控的反应，达到了一个阶段的主要终点1/2 试验 (NCT03149822)，根据 2021 年 ASCO 年会期间提出的调查结果。

      在 40 名可评估的患者中，客观缓解率 (ORR) 为 63.2%（95% CI，0.485-1.00），其中非透明细胞 RCC 患者的部分缓解率为 50%（n = 3 of 6）。临床受益率为 97.4%（95% CI，0.88-1.00）。“派姆单抗和卡博替尼在 mRCC 患者中显示出令人鼓舞的 ORR。在一线和后续线设置以及透明细胞 RCC 和非透明细胞 RCC 中观察到活性。这种组合值得进一步调查，”主要研究作者、科罗拉多大学医学肿瘤学助理教授、医学博士 Elizabeth R. Kessler 和合著者在海报中写道。

      检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂是 mRCC 患者的标准一线治疗方法。因此，这项多中心、单机构研究评估了帕博利珠单抗和卡博替尼在透明细胞 RCC 和非透明细胞 RCC 患者的一线和后续治疗中的组合。

      RP2D 的 ORR 作为研究的主要终点。

      符合条件的患者具有 RCC 任何组织学亚型的组织学或细胞学记录，ECOG 体能状态为 0 或 1，以及基于 RECIST 1.1 版标准的可测量或可评估的疾病。之前接受过派姆单抗或卡博替尼治疗的患者被排除在外，但允许之前接受过其他检查点抑制剂和 VEGF 抑制剂治疗的患者。还排除了因免疫抑制而患有活动性自身免疫性疾病或在先前使用检查点抑制剂治疗时出现 3 级或更高不良反应 (AE) 的患者。

      2019 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间公布了第一阶段的结果。本分析包括在 RP2D 治疗中每 3 周 200 毫克静脉注射派姆单抗加每天 60 毫克口服卡博替尼的可评估患者，这些患者来自 1 期（n = 3）和 2 期队列（n = 37）。每 9 周进行一次放射学评估。允许在持续临床获益的情况下进行超过 RECIST 进展的治疗。

      基线特征表明患者的中位年龄为 60.75 岁。大多数患者为男性 (60%) 且具有透明细胞组织学 (85%)，其次是非透明细胞 (15%) 和肉瘤样 (15%) 组织学。大多数患者既往接受过肾切除术 (85%)，国际转移性 RCC 数据库 (IMDC) 风险评分处于中等水平 (72.5%；IMDC 较差，12.5%)。不到一半的患者各自接受了 0 (37.5%)、1 (40%) 或至少 2 (15%) 种先前治疗。之前的治疗包括 43.5% 的患者仅接受 TKI，42.5% 的患者接受免疫治疗，22.5% 的患者接受 TKI 加免疫治疗。

      其他结果表明，中位无进展生存期为 10.4 个月（95% CI，6.3-未达到 [NR]），中位反应时间为 18.1 周（95% CI，17.1-NR）。关于安全性，98% 的患者发生 1 级或 2 级治疗相关 AE (TRAE)，包括腹泻 (75%)、味觉障碍 (55%)、疲劳 (60%)、手足综合征 (33%)、低磷血症(48%)、口腔粘膜炎 (53%)、恶心/呕吐 (58%)、转氨酶 (45%)、甲状腺异常 (45%) 和体重减轻 (63%)。47% 的患者发生 3 至 5 级 TRAE，包括腹泻 (8%)、疲劳 (5%)、手足综合征 (3%)、低磷血症 (20%)、口腔粘膜炎 (5%) 和转氨酶 ( 8%）。

      共有 28 名患者需要在中位数为 4 个周期（范围，1-38）时减少剂量。发生了 1 次可逆性白质脑病综合征的 5 级治疗相关事件。其他严重的 TRAE 包括低血糖、肾炎、胰腺炎、肺炎、肺栓塞、转氨酶和中风。

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