Toripalimab 和 乐伐替尼在晚期 HCC 中产生持久反应

      将 toripalimab 和肝动脉灌注化疗 (HAIC) 添加到乐伐替尼 (Lenvima) 代表了一线治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的潜在新治疗选择，因为它产生了强大、持久的反应，根据几乎在2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会。
     来自 LTHAIC 2 期研究 (NCT04044313) 的数据表明，接受联合方案治疗的患者的 6 个月无进展生存 (PFS) 率为 80.6%，中位 PFS 为 10.5 个月（95% CI , 6.21-14.79)，中位随访时间为 11.2 个月。根据 RECIST 标准，患者的总体缓解率 (ORR) 为 63.9%（95% CI，40.9%-73.0%），根据改良 RECIST 标准的 ORR 为 66.7%（95% CI，43.3%-75.1%），相比之下，符合方案组分别为 67.6% 和 70.6%。此外，未达到中位总生存期 (OS)。

      虽然全身和局部治疗相结合是晚期 HCC 患者的一种有前景的治疗策略，但局部治疗在很大程度上被忽视了。因此，研究人员试图检查乐伐替尼与重组人源化 PD-1 单克隆抗体托瑞帕利单抗联合 HA​​IC 作为该患者人群的一线治疗的安全性和有效性。

      单臂试验招募了年龄在 18 岁或以上的初治晚期 HCC 成年患者。患者的 ECOG 体能状态需要为 0 至 2 分，Child-Pugh A 级肝功能才有资格入组。

      患者每天一次口服乐伐替尼，剂量为 8 毫克（体重 <60 毫克）或 12 毫克（体重 ≥ 60 毫克），在初始 HAIC 治疗前 3 至 7 天，以确认耐受性。从那时起，患者在第 1 天至第 21 天接受了为期 21 天的乐伐替尼治疗周期，以及在第 1 天接受 240 毫克静脉注射特瑞帕利单抗，以及含奥沙利铂 (85 mg/m2)、亚叶酸 (400 mg/m2) 的 HAIC和 5-氟尿嘧啶推注 (400 mg/m2) 在第 1 天，和 5-氟尿嘧啶输注 (2400 mg/m2) 24 小时。治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

      该试验的主要终点是 6 个月时的 PFS，而关键的次要终点包括中位 OS 和 PFS、ORR 和不良反应 (AE)。

      由于合格标准（n = 9）、撤回同意（n = 4）或其他原因（n = 2），总共有15名患者被排除在最初筛查的51名患者之外。该试验从 2019 年 8 月至 2020 年 5 月招募了 36 名患者，其中男性 33 名，女性 3 名，中位年龄为 49 岁。24 名患者在数据截止时停止治疗。治疗中断的最常见原因包括疾病进展 (n = 11)、AE (n = 6)、同意撤回 (n = 3) 和肝切除术 (n = 4)。7 名患者继续接受乐伐替尼治疗，5 名患者继续接受联合治疗。

      总体而言，意向治疗组中 13.9% 的患者根据修改后的 RECIST 标准实现了放射学完全缓解 (CR)，而在符合方案人群中，这一比例为 14.7%。其他数据表明，按照 RECIST 标准进行意向治疗的患者中有 63.9% 出现部分缓解 (PR)，25% 的患者病情稳定。总共有 52.8% 的改良 RECIST 组有 PR，22.2% 有稳定的疾病。两个意向治疗组的疾病控制率 (DCR) 均为 88.9%，5.6% 的患者进展为疾病，5.6% 的患者无法进行评估。

      此外，根据 RECIST 标准评估的符合方案人群中，67.6% 的患者有 PR，26.5% 的患者病情稳定。那些通过改良的 RECIST 标准进行评估的患者的 PR 为 55.9%，23.5% 的患者病情稳定。总的来说，两组中有 5.9% 的患者出现了疾病进展，并且两者的 DCR 分别为 94.1%。

      患者的中位反应持续时间为 12.1 个月（95% CI，4.52-19.69）。在 8 例成功降期并转化为可切除病变的患者中，1 例接受了肝移植，4 例接受了根治性手术切除。一名患者获得了病理学 CR。

      72.2% 的患者发生 3/4 级治疗相关 AE (TRAE)，最常见的是血小板减少症 (13.9%)、天冬氨酸转氨酶升高 (AST；13.9%) 和高血压 (11.1%)。此外，最常见的任何级别的 TRAE 是低白蛋白血症 (69.4%)、升高的 AST (66.7%) 和升高的丙氨酸转氨酶 (ALT；58.3%)。常见的 1/2 级 TRAE 包括低白蛋白血症 (69.4%)、升高的 AST (66.7%) 和升高的 ALT (58.3%)。然而，所有 AE 都在预料之中并得到控制，研究中没有发生与治疗相关的死亡。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多乐伐替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08