乐伐替尼加派姆单抗组合在 RCC 风险组中提高了疗效优于舒尼替尼

       根据 2021 年美国学会发表的研究，乐伐替尼 (Lenvima) 加派姆单抗 (Keytruda) 与舒尼替尼 (Sutent) 相比改善了可评估的国际转移性肾细胞癌数据库联盟 (IMDC) 风险亚组中晚期肾细胞癌 (RCC) 患者的疗效结果临床肿瘤学 (ASCO) 年会。

       在多中心、开放标签、随机 3 期 CLEAR 试验 (NCT02811861) 中，乐伐替尼加派姆单抗组的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和总缓解率 (ORR) 均有所改善。“总体而言，我们的结果表明，与舒尼替尼相比，乐伐替尼加派姆单抗在所有患者亚组中均改善了疗效参数和结果参数，”德国埃森埃森大学医院的医学博士 Viktor Grünwald 在他的数据介绍中解释道。

       在参加 CLEAR 研究的 1069 名患者中，335 名被分配到乐伐替尼加派姆单抗组，357 名被分配到舒尼替尼组。乐伐替尼加派姆单抗和舒尼替尼组的中位患者年龄分别为 64 岁（范围，34-88）和 61 岁（范围，29-82）。根据 IMDC 风险组，乐伐替尼加帕博利珠单抗人群有 31.0% 的有利风险疾病，59.2% 的中等风险和 9.3% 的不良风险。舒尼替尼组的患者有 34.7% 的有利风险、53.8% 的中等风险和 10.4% 的不良风险。

       关注 PFS，接受乐伐替尼加派姆单抗治疗的 IMDC 中/低风险亚组患者的中位 PFS 为 22.1 个月，而接受舒尼替尼治疗的患者为 5.9 个月（HR，0.36；95% CI，0.28-0.47）。在 IMDC 有利风险亚组中，中位 PFS 分别为 28.1 个月和 12.9 个月（HR，0.41；95% CI，0.48-0.62）。OS 数据在 IMDC 中等/低风险（HR，0.58；95% CI，0.42-0.80）和 IMDC 有利风险亚组（HR，1.15；95% CI，0.55-2.40）中也有利于乐伐替尼加派姆单抗，尽管由于事件太少，评估 OS 被认为是不够的。

       在评估 IMDC 中/低风险亚组时，乐伐替尼加派姆单抗组的 ORR 为 72.4%，而舒尼替尼组的 ORR 为 28.8%（比值比，6.60；95% CI，4.39-9.90）。对于 IMDC 有利风险亚组，ORR 分别为 68.2% 和 50.8%（优势比，2.00；95% CI，1.17-3.42）。研究小组还通过目标肾脏病变分析了疗效数据，对于目标病变患者（HR，0.40；95% CI，0.25-），乐伐替尼联合派姆单抗组（22.1 个月）的中位 PFS 优于舒尼替尼组（7.5 个月） 0.65）。对于没有目标肾脏病变的患者，相应的中位数分别为 25.8 个月和 9.4 个月（HR，0.38；95% CI，0.30-0.49）。

       无论目标肾脏病变状态如何，乐伐替尼加派姆单抗组的 ORR 始终受到青睐。具体而言，ORR 为 71.8% 与目标肾脏病变的 27%（优势比，10.55；95% CI，4.54-24.52）和 70.8% 与无目标肾脏病变的 38.5%（优势比，3.78；95% CI，2.66） -5.37）。在乐伐替尼加派姆单抗组的意向治疗患者群体中，79.3% 的患者在 24 个月时和 74.3% 的患者在 36 个月时保持完全缓解。

       此外，在为期 6 个月的标志性分析中，乐伐替尼联合派姆单抗组 12.4% 的患者观察到确认的反应或目标病变减少超过 75%，而舒尼替尼组的患者为 4.5%。“所有在 6 个月时对乐伐替尼加派姆单抗完全缓解的患者在 2 年时仍存活；对于目标病变减少 75% 以上的患者，观察到类似的存活率，”研究人员在他们的数据海报中写道。

   “值得注意的是，完全缓解或接近完全缓解的患者从这种类型的组合中获得了巨大的好处，”Grünwald 在他的演讲中继续说道。CLEAR 研究将患者按 1:1:1 随机分组，分别接受口服乐伐替尼 20 mg 每天一次加静脉注射派姆单抗 200 mg 每 3 周、乐伐替尼 18 mg 加口服依维莫司（Afinitor）每天一次或口服舒尼替尼 50 mg 每天一次，共 4 次周和 2 周休息。该研究的主要终点是 PFS，重点次要终点是 OS 和 ORR。还评估了安全性。

       这些结果表明，乐伐替尼加帕博利珠单抗可被视为晚期 RCC 患者一线治疗的潜在新治疗选择。

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