评估 CLL 中固定持续时间阿托珠单抗加维奈托克后的维持治疗

       对于被认为不适合 FCR 化疗（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，维奈托克加阿托珠单抗的固定疗程方案，随后与维奈托克巩固导致无法检测到的高残留病灶 (MRD) 率，根据 HOVON 139/GIVE 试验的结果。来自荷兰 Albert Schweitzer 医院的医学博士 Mark-David Levin在欧洲血液学协会年度大会 EHA2021 Virtual上分享了这项 II 期随机试验的结果。

       先前的研究发现，12 个周期的抗 CD20 抗体阿托珠单抗治疗可延长初治和复发/难治性 CLL 患者的无进展生存期和高 MRD 阴性率。然而，Levin 博士解释说，研究尚未调查维奈托克巩固治疗对初治患者的影响。HOVON 139/GIVE 试验招募了先前未经治疗的 CLL 患者，这些患者被认为不适合接受一线 FCR。所有参与者都接受了阿托珠单抗加维奈托克的诱导，然后以 1:1 的比例随机分配到以下维持方案之一：

• 12 个维奈托克周期，不考虑 MRD（A 组）
• MRD 指导的维奈托克，治疗仅限于诱导后可检测到 MRD 的患者（B 组）

       MRD 在 12 和 24 个周期后通过骨髓流式细胞术集中评估，在筛选时、第 6 个周期、第 12 个周期以及此后每三个月至第 27 个月的外周血中进行集中评估。在 67 名可评估的患者中，A 组 53% 的患者和 B 组中 57% 的患者达到了主要终点，定义为检测不到 MRD 并且在最多 24 个含有 维奈托克的周期后没有进展。

       作者还报告了试验第一阶段的高总体缓解率 (ORR)，在阿托珠单抗的两个诱导周期后 ORR 为 43%，在第二个诱导阶段使用阿托珠单抗加 维奈托克后上升至 94%。研究人员补充说，血液学不良事件和感染是这一阶段最常报告的毒性。血液学毒性导致 4 名患者在第一个诱导阶段停止阿托珠单抗，而另外 4 名患者停止了维奈托克。

       5 名患者因死亡、拒绝继续治疗和毒性过度而未随机接受维持治疗，剩下 62 名患者处于维持期分析。32 名患者接受了固定持续时间的维奈托克（A 组），30 名患者接受了 MRD 引导的维奈托克（B 组）。Levin 博士指出，B 组中只有两名患者接受了维奈托克，因为其余患者的 MRD 检测不到。

       莱文博士及其同事指出，MRD 阴性似乎与生存率的提高有关，估计 48 个月的总生存率为 94%。他们还报告说，MRD 阳性与高风险基线特征无关，例如未突变的IGVH或 del17p/TP53 突变。

   “固定持续时间的维奈托克 和 MRD 引导的 venetoclax 巩固均导致超过 50% 的不可检测 MRD 率，并且在最多 24 个维奈托克周期后没有疾病进展，”Levin 博士总结道。他补充说，这些发现值得在这种治疗环境中进一步研究巩固。

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