在 IDH2 突变的 MDS 患者中评估恩西地平（有或没有阿扎胞苷）

       根据欧洲血液学协会年度大会 EHA2021 Virtual 上公布的 II 期试验结果，恩西地平具有可耐受的安全性，并在 IDH2 突变的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者中显示出有希望的临床活性.

       该研究包括 48 名先前接受过低甲基化药物治疗的难治性或进行性 MDS 患者。参与者在 28 天的周期内每天接受 100 mg恩西地平，直到疾病进展、不可接受的毒性、复发或转化为急性髓系白血病 (AML)。同时，22 名患有高风险或高分子风险 MDS、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或低原始细胞 AML 的低甲基化药物初治患者在第 1 天至第 1 天接受了恩西地平100 mg 每天加 75 mg/m ²静脉内或皮下注射阿扎胞苷每个 28 天周期中的 7 个。高风险疾病定义为修订后的国际预后评分系统风险评分 >3。

       参加研究的患者的中位年龄为 73 岁（范围 = 46-83）。大多数患者 (72%) 患有高分子风险疾病（39% 具有ASXL1突变，17% 具有RUNX1突变）。在联合治疗组中，患者接受了中位数为 4 个 28 天周期（范围 = 2-32）的治疗，而单药治疗组为七个治疗周期（范围 = 1-23）。

       该研究的主要终点是总体反应率（ORR），次要终点包括安全性和生存结果。

       试验期间发生了两起与 COVID-19 相关的死亡事件。常见的治疗相关 3-4 级不良事件 (AE) 包括中性粒细胞减少症（恩西地平加阿扎胞苷组 64% 对比恩西地平单药治疗组 10%）、血小板减少症（28% 对比 0%）和贫血（8%） 5%）。大多数停止治疗的患者是因为疾病进展（恩西地平加阿扎胞苷组 20%；恩西地平单药治疗组 33%）。

       在联合组中，ORR 为 84%，其中包括 24% 的完全缓解 (CR) 率和 8% 的部分缓解 (PR) 率。在仅使用恩西地平的手臂中，ORR 接近一半——为 43%。这包括分别为 24% 和 5% 的 CR 和 PR 率。在 2020 年 12 月 31 日的数据截止时，7 名患者仍在接受恩西地平加阿扎胞苷治疗，5 名患者仍在仅接受恩西地平治疗。

       接受恩西地平联合阿扎胞苷的患者的中位总生存期为 32.2 个月，单独接受恩西地平的患者的中位总生存期为 21.3 个月。作者总结道：“后续和累积正在进行中，以更好地定义反应的持续时间和生物标志物。”