三年随访继续支持固定剂量维奈托克/阿托珠单抗治疗初治 CLL

       BCL-2 抑制剂维奈托克(Venclexta) 联合人源化抗 CD20 单克隆抗体阿托珠单抗 (Gazyva) 的 3 期 CLL14 试验 (NCT02242942) 的长期随访数据显示持续的无进展生存 (PFS) 益处根据欧洲血液学协会 2021 年虚拟大会上的一份报告，与苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗相比。

       在中位随访 52.4 个月时，实验组未达到中位 PFS，而苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗组为 36.4 个月（HR，0.33；95% CI，0.25-0.45；P <.0001）。4 年 PFS 率为 74.0%，而苯丁酸氮芥/阿托珠单抗 为 35.4%。

   “随着随访时间的延长，我们发现 PFS 在维奈托克组中仍然受到青睐，”主要作者、德国科隆大学医院的医生Othman Al- Sawaf医学博士在数据的虚拟演示中说。“即使在完成治疗 3 年后，大多数患者仍然没有疾病进展。”

       他补充说，无论TP53或IGHV突变状态如何，维奈托克/阿托珠单抗的组合都比苯丁酸氮芥/阿托珠单抗带来了 PFS 益处。在实验组中，在没有TP53畸变的患者中，苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗组的中位 PFS 未达到，而使用苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗的患者则为 38.9 个月。对于那些携带TP53畸变的患者，中位 PFS 分别为 49.0 个月和 20.8 个月。

       然而，在IGHV突变患者中，维奈托克组的中位 PFS 未达到，而对照组为 54.5 个月。在未突变IGHV患者中，中位 PFS 分别为 57.3 个月和 26.9 个月。在开放标签、多中心、CLL14 试验中，研究人员在 432 名初治 CLL 和共存疾病的患者中比较了固定持续时间维奈托克和 阿托珠单抗与 阿托珠单抗和苯丁酸氮芥的组合。患者随机均匀地接受任一方案，为期 12 天、28 天的周期。

       主要终点是研究者评估的 PFS。次要终点包括独立审查委员会评估的 PFS、微小残留病 (MRD) 状态、总反应率 (ORR)、完全反应 (CR) 或血液学不完全恢复率 (CRi)、总生存期 (OS)、持续时间反应、无事件生存期、下一次治疗的中位时间 (TTNT) 和安全性。

       两个治疗组之间的基线特征很好地平衡。总体而言，中位年龄为 71.5 岁（范围，41-89 岁），43.5% 患有 Binet C 期疾病，累计疾病评定量表总分中位数为 8.3，估计肌酐清除率中位数为 66.2 ml/min。大多数患者 (66%) 属于中间肿瘤溶解综合征 (TLS) 类别。60% 的患者具有未突变的IGVH，12% 的患者具有TP53畸变。此外，患者有 17p 缺失 (7.5%)、11q 缺失 (17.5%)、12 三体 (18%)、13q 缺失 (35%) 或无异常 (22%)。

       两组均未达到中位 OS（HR，0.85；95% CI，0.54-1.35；P = .4929）；维奈托克组的 4 年 OS 率为 85.3%，而对照组为 83.1%。任一治疗组均未达到中位 TTNT。维奈托克/阿托珠单抗组的 4 年 TTNT 率为 81.08%，而苯丁酸氮芥阿托珠单抗组为 59.9%。实验组 35 名患者出现疾病进展，其中 17 名需要抗白血病治疗，而对照组分别为 122 和 70 名（HR，0.46；95% CI，0.32-0.65；P <.0001 ）。

       治疗结束后 30 个月外周血 MRD 的评估显示，实验组中 26.9% 的患者仍然无法检测到 MRD，而苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗组中为 3.2%。² Al-Sawaf 补充说，与 维奈托克/阿托珠单抗组合相比，对照组中的患者在中位时间为 6 个月与 21 个月后倾向于失去 MRD 状态。

       关于安全性，在可评估安全性的患者（n = 212维奈托克/阿托珠单抗；n = 214 苯丁酸氮芥/阿托珠单抗）中，维奈托克/阿托珠单抗没有迟发性或长期毒性。治疗后，维奈托克/阿托珠单抗和苯丁酸氮芥/阿托珠单抗最常见的 3 级或更高的不良事件是中性粒细胞减少症（分别为 4.0% 对 1.9%）、血小板减少症（0.5% 对 0%）、贫血（1.5% 对 0.5%）、发热性中性粒细胞减少症 1.0% 对 0.5%）、肺炎（3.0% 对 1.4%）和输液相关反应（0% 对 0.5%）。

       实验组中有 34 人死亡，其中 7 人（20.5%）与 CLL 相关。对照组中有 41 人死亡，其中 16 人（39%）与 CLL 相关。Al-Sawaf 说，研究中的大多数死亡都与合并症有关。“通过有效控制疾病，我们确实能够减轻 CLL 的风险特征，”Al-Sawaf 说。“因此，我们的患者不再死于癌症，这是一个相当大的进步。”

       研究人员记录了苯丁酸氮芥/奥比妥珠单抗组 42 例和 维奈托克/阿托珠单抗组 47 例继发性原发性恶性肿瘤，Al-Sawaf 说这没有统计学意义“固定时间治疗的一个优点是，当患者停止治疗时几乎没有毒性，”Al-Sawaf 说。“一旦他们完成了这 12 个治疗周期，我们就看不到任何长期毒性或迟发性毒性，这表明固定期限的治疗使患者真正受益于较低的毒性风险、较低的药物风险-药物相互作用——这与这些合并症患者特别相关——因此对大多数患者非常有利。”

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