来那度胺加利妥昔单抗继续改善 PFS 并在淋巴瘤亚型中具有可控的安全性

       在惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (iNHL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中，来那度胺 (Revlimid) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 治疗继续改善无进展生存 (PFS)，具有持久的结果和可控的安全性，根据在欧洲血液学协会 (EHA) 2021 年大会上提交的 10 年随访数据。

    “中位随访 10.5 年，我们报告了迄今为止最长的来那度胺和利妥昔单抗治疗利妥昔单抗难治性 iNHL 和 MCL 患者的结果数据，”研究作者写道。“我们的长期随访表明，这种组合可以实现持久的反应，并保持可容忍的副作用。”

      在对单中心、前瞻性、开放标签 2 期试验 (NCT00783367) 的回顾性审查中，研究人员旨在评估 iNHL 和 MCL 患者对利妥昔单抗耐药（定义为对或利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案 6 个月内疾病进展），他们接受来那度胺和利妥昔单抗治疗以确定导致剂量中断的不良事件 (AE)。在 10.5 年的中位随访中，所有患者（N = 50）的 5 年和 10 年 PFS 为 20.0%（95% CI，8%-35 %）和 13%（95% CI，3%- 30%），分别。对于滤泡性淋巴瘤患者（FL；n = 30），两者的 5 年和 10 年 PFS 率为 13%。对于 MCL 患者，两者的 5 年和 10 年 PFS 率均为 25%。

       所有患者在 5 年和 10 年的反应持续时间分别为 27%（95% CI，12-46）和 18%（95% CI，4%-40%）。对于 FL 和 MCL 亚组，10 年 PFS 率分别为 18.1% 和 21.5%。最初对联合方案有反应的患者（n = 28）的中位反应持续时间为 2.1 年。5 年和 10 年总生存 (OS) 率分别为 58%（95% CI，43%-70%）和 45%（95% CI，30%-58%）。此外，从患者被认为对利妥昔单抗耐药时的 5 年和 10 年 OS 率分别为 64.0% 和 51.9%。对于 FL 患者，5 年和 10 年 OS 率分别为 60% 和 40%；MCL 患者的相应比率分别为 50% 和 36%。

        在 10.5 年的随访中，4 名患者（包括 4 名 FL、1 名 MCL 和 1 名边缘区淋巴瘤 (MZL)）保持完全缓解。4 名患者中有 3 名在 7.0、8.8 和 10.1 年完全缓解后停用来那度胺。一名 FL 患者在 11.6 年后完全缓解后停止研究，但继续服用商业来那度胺每天 5 毫克。需要减少剂量的最常见的 1 至 2 级 AE 是神经病变（n = 3）和腹泻（n = 5），所有这些都随着剂量减少而解决；最常见的 3 至 4 级 AE 是中性粒细胞减少症 (n = 6) 和肿瘤耀斑 (n = 3)。

        总体而言，4% 的患者在 > 6 个治疗周期时停用来那度胺，22% 在 < 6 个治疗周期时停用来那度胺。在患者开始治疗后的中位时间为 4.9 个月（范围，0.3-25.7）时，患者因 AE 停止来那度胺治疗。来那度胺停用的原因是 3 至 4 级皮疹 (n = 2)、2 级腹痛 (n = 1) 和 3 至 4 级血小板减少症 (n = 2)。出现 2 级腹痛的患者再次接受来那度胺治疗，没有再次出现疼痛，并持续了 5 年的第二次完全缓解。

       一名患者在开始来那度胺治疗 25.7 个月后因持续性腹泻而停止治疗。6 名患者 (12%) 在来那度胺治疗的中位持续时间为 11.5 个月（范围，0.8-50.5）后发展为继发性癌症，包括 3 种血液系统恶性肿瘤（7.5 个月和 50.5 个月时的急性髓细胞白血病，以及 B 细胞急性淋巴细胞白血病） 0.8 个月）和 3 种实体恶性肿瘤（6.8 个月的肾细胞癌、26.0 个月的非小细胞肺癌和 15.5 个月的前列腺癌）。

       Gupta 及其同事此前曾在 2008 年至 2012 年间入组的利妥昔单抗难治性 iNHL 和 MCL 患者中展示了联合方案的疗效^。在该试验中，50 名患者（包括 30 名 FL、14 名 MCL、2 名 MZL 和 4 名小淋巴细胞淋巴瘤患者）接受来那度胺 10 mg 每天 8 周治疗，随后每周 4 次服用 375 mg/m ²的利妥昔单抗并继续维持来那度胺直至疾病进展、毒性或患者选择。

       纳入标准包括患有表达 CD20 的小 B 细胞淋巴瘤和利妥昔单抗耐药淋巴瘤病史的患者。如果患者既往接受来那度胺治疗且中枢神经系统受累淋巴瘤，则被排除在试验之外。患者之前接受过中位数为 3 线的治疗（范围，1-7）。在之前的分析中，来那度胺 8 周后的总体反应率为 30.2%。此外，在来那度胺中加入利妥昔单抗 12 周后，ORR 增加到 62.8%。中位随访 39.2 个月后，中位 PFS 为 22.2 个月，来那度胺加利妥昔单抗后的 PFS 显着延长（22.2 个月 vs 9.13 个月；P = .0004）。

    “来那度胺加利妥昔单抗在惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中产生协同结果，”研究作者写道。对于未来的方向，他们希望“优化来那度胺的剂量和治疗持续时间。”

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