ALPINE 试验表明泽布替尼在复发/难治性 CLL/SLL 中与依鲁替尼相比具有优势

      据报道，与依布替尼 (Imbruvica) 相比，使用泽布替尼 (Brukinsa) 治疗复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者具有更好的反应和无进展生存 (PFS) 率以及更低的房颤/扑动率。 CLL/SLL)，根据在 2021 年欧洲血液学协会 (EHA) 大会上公布的 3 期 ALPINE 试验 (NCT03734016) 的数据。

  “由于 B 细胞受体通路的有效抑制剂（如 BTK 抑制剂依鲁替尼）的出现，CLL 的治疗发生了变化，”主要研究作者、利兹教学医院 NHS 临床血液学顾问 Peter Hillmen、MB ChB 博士利兹大学血液学荣誉教授，在介绍研究结果时说。“我们假设泽布替尼可以最大限度地减少与伊布替尼脱靶抑制相关的毒性，而泽布替尼可能会改善疗效结果。”

      Hillmen 及其同事着手进行 3 期 ALPINE 研究，以评估泽布替尼与依鲁替尼相比，在既往接受过至少 1 次全身治疗的复发性/难治性 CLL/SLL 患者中的疗效和安全性。作者招募了 652 名患者，其中 415 名随机接受泽布替尼160 mg BID (n = 207) 或伊布替尼420 mg 每天一次 (n = 208)。

       总体反应率 (ORR)，包括部分或完全反应，由研究者评估作为研究的主要终点。其他终点包括反应持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS) 和总体 (OS)，以及任何级别的心房颤动、患者结果和安全性。两组之间的基线特征很好地平衡。泽布替尼和伊布替尼组的中位年龄为 67 岁，两组患者（分别为 68.6% 和 75.0%）大多为男性。

       在大约 12 个月的数据截止时，泽布替尼组（78.3%；95% CI，72-83.7）患者的 ORR 远优于依鲁替尼组（62.5%；95% CI，55.5-69.1）。Hillmen 指出，将部分和完全缓解以及部分缓解淋巴细胞增多考虑在内时，泽布替尼组的 ORR 为 88.4%，ibrutinib 组的 ORR 为 81.3%。

       研究结果还表明，接受泽布替尼治疗的患者的 12 个月 PFS 率 (94.9%) 优于接受依鲁替尼治疗的患者 (84%；HR = 0.4；95% CI，0.23-0.69；P = .0007)。然而，两组之间的 12 个月 OS 率相对相似（分别为 97% 和 92.7%；HR = 0.54；95% CI，0.25-1.16；P = .1081）。

       关于安全性，几乎所有接受泽布替尼(95.6%) 和伊布替尼 (99%) 治疗的患者都经历了任何级别的不良事件 (AE)。此外，每组超过一半的人（分别为 55.9% 和 51.2%）报告了任何 ≥ 3 级 AE。泽布替尼组的 16 名患者以及依鲁替尼组的 27 名患者因 AE 不得不停止治疗。有与 AE 相关的死亡——泽布替尼组 8 例，伊布替尼组 12 例。腹泻（分别为 16.7% 与 19.3%）、中性粒细胞减少（19.6% 与 (15.5%)、贫血（13.2% 与 15%）、上呼吸道感染（21.6% 与 14%）和关节痛（9.3% 与 14%）是一些最常经历的 AE。

       特别感兴趣的 AE 包括但不限于心脏疾病、心房颤动和房扑、出血和高血压。值得注意的是，与依鲁替尼 (10.1%) 组相比，泽布替尼 (2.5%) 组的任何级别的心房颤动和扑动都显着减少。目前，泽布替尼组 87.4% 的患者仍在接受治疗，而依鲁替尼组的这一比例为 75.5%。

    “在对复发难治性 CLL 患者进行的随机 3 期 ALPINE 研究的中期分析中，与依鲁替尼相比，泽布替尼显示出更高的缓解率、更高的无进展生存率和更低的房颤（和）房扑发生率，”希尔曼总结道。“这些数据支持更具选择性的 BTK 抑制，以及更完整和持续的 BTK 占用，可提高疗效和安全性结果。”

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