派姆单抗加乐伐替尼在 2 种疾病适应症中获得优先审查

       据负责代理默克和子宫内膜癌的公司称，派姆单抗 (Keytruda) 和乐伐替尼 (Lenvima) 的一系列申请已被 FDA 接受，并被授予对肾细胞癌 (RCC) 和子宫内膜癌的 2 个独立疾病适应症的优先审查。卫材公司

       根据 3 期 CLEAR 试验 (NCT02811861) 的数据，PD-1 加酪氨酸激酶抑制剂组合正在被检查作为晚期 RCC 患者的一线疗法。根据 KEYNOTE-775/Study 309 3 期试验 (NCT03517449) 的结果，子宫内膜癌的申请适用于不适合进行根治性手术或放疗且既往接受过全身治疗的晚期疾病患者。

       “晚期肾细胞癌和晚期子宫内膜癌是侵袭性癌症，患者迫切需要可能有助于改善结果的新治疗方案，”默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁 Gregory Lubiniecki 医学博士在一份新闻稿中说。“我们感谢 FDA 通过授予这些应用的优先审查，认识到了这一重大的未满足需求以及 Keytruda 和 Lenvima 组合在这些患者中的潜力。”

      晚期 RCC 患者的数据

       来自 CLEAR 的数据最近在 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会上 公布，并发表在 《新英格兰医学杂志》上。结果表明，乐伐替尼与派姆单抗 (n = 355) 联合治疗晚期 RCC 患者的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 优于标准护理舒尼替尼 (Sutent；n = 357)在前线接受治疗。

       乐伐替尼和派姆单抗的中位 PFS 为 23.9 个月（95% CI，20.8-27.7），而单药舒尼替尼为 9.2 个月（95% CI，6.0-11.0）（HR，0.39；95% CI，0.32-0.49；  P  <.001）。与对照组（36.1%；95% CI，31.2-41.1）相比，联合用药的 ORR 更高（71%；95% CI，66.3-75.7），并且前一组患者中完全缓解的患者比例显着（分别为 16.1% 和 4.2%）。

       尽管两组均未达到中位总生存期，但实验治疗有获益的趋势（HR，0.66；95% CI，0.49-0.88；P = .005）。因此，与 FDA 的申请是基于迄今为止试验报告的 PFS、ORR 和 OS 数据。两组中几乎所有患者都经历了治疗相关的不良反应 (TRAE)，派姆单抗加乐伐替尼为 96.9%，舒尼替尼为 92.1%。由于 TRAE 导致的剂量减少分别发生在 67.3% 和 49.7%。

       该试验包括 1069 名患者，他们随后以 1:1:1 的方式随机接受每天 20 mg 的口服乐伐替尼加每 3 周一次静脉注射 pembrolizumab 200 mg 或每天 50 mg 口服舒尼替尼，持续 4 周和 2 周。 n = 357）。还检查了乐伐替尼加依维莫司（Afinitor；n = 357）的第三个治疗组。

       子宫内膜肿瘤的结果

       数据在妇科肿瘤（SGO）的虚拟社会全体会议期间提出的2021妇女癌症年会上证明，谁曾在任何环境下获得1日前铂类方案妇女晚期，转移或复发性子宫内膜肿瘤有更好的结果联合治疗与那些接受医生选择的治疗。

       与对照组 (n = 416) 相比，试验组 (n = 411) 的试验的双重主要终点 PFS 和 OS 在统计学上显着更高。在所有入选人群中，派姆单抗/乐伐替尼的中位 PFS 为 7.2 个月，而 3.8 个月（HR，0.56；95% CI，0.47-0.66；  P  <.0001）。两组相应的中位 OS 分别为 18.3 个月和 11.4 个月（HR，0.62；95% CI，0.51-0.75；  P  <.0001）。

       帕博利珠单抗/乐伐替尼的关键次要终点 ORR 也提高了 31.9%（95% CI，27.4-36.6），而医生选择治疗的 ORR 为 14.7%（95% CI，11.4-18.4）。实验组合的完全或部分反应率分别为 6.6% 和 25.3%，而对照组为 2.6% 和 12.0%。中位反应持续时间分别为 14.4 个月（范围，1.6-23.7）和 5.7 个月（范围，0.0-24.2）。

       在所有人群中，由于治疗出现的 AE (TEAE) 停药，派姆单抗为 18.7%，乐伐替尼为 30.8%，两种药物均为 14.0%。在医生的选择组中，8.0% 的患者因 TEAE 停药。实验治疗组包括每 3 周 200 mg 静脉注射帕博利珠单抗加每天一次 20 mg 口服乐伐替尼，或研究者选择 每 3 周静脉注射60 mg/m ²多柔比星或静脉注射紫杉醇 80 mg/m ²持续 3 -weeks-on/1-week-off 计划。

   “我们很高兴 FDA 批准了 Keytruda 加 Lenvima 的优先审查——包括晚期肾细胞癌和晚期子宫内膜癌——强调了 CLEAR 研究（KEYNOTE-581/Study 307）和 KEYNOTE 中观察到的结果的潜在意义- 775/Study 309 试验，”卫材公司肿瘤学业务集团首席药物创造官和首席发现官 Takashi Owa 博士在一份新闻稿中说。“许多患者仍然需要新的有效疗法，这推动了我们进一步推进这种组合开发的承诺。这些里程碑加强了我们坚定不移地致力于帮助我们旨在服务的患者。”

      FDA 已将处方药使用者费用法案 (PDUFA) 日期定为 2021 年 8 月 25 日，用于 RCC 中乐伐替尼的补充新药申请；2021 年 8 月 26 日，用于 RCC 中 pembrolizumab 的补充生物制剂申请；和 2021 年 9 月 3 日，用于晚期子宫内膜癌的应用。

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