来那替尼加氟维司群组合不符合转移性乳腺癌的疗效标准

       来那替尼 (Nerlynx) 加氟维司群 (Faslodex) 联合治疗的临床受益率 (CBR) 未达到预定的疗效阈值，但在经过大量预处理的雌激素受体 (ER) 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者中有效，根据 2021 年虚拟 AACR 年会期间公布的第二阶段 MutHER 研究 (NCT03289039) 的结果。

    “来那替尼对 HER2 突变未扩增 MBC 的 [患者] 显示出适度的单药活性，”密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院乳腺癌项目临床主任 Cynthia X. Ma 医学博士说. “我们假设来那替尼联合氟维司群与该患者群体中的单药治疗相比将提高抗肿瘤活性。”

       患有 HER2 非扩增 MBC、通过 CLIA 肿瘤组织或 ctDNA 测序对激活 HER2 呈阳性的成年患者有资格参加该研究。对先前治疗线的数量没有限制。根据 ER 状态，患者被纳入 3 个独立的队列：氟维司群治疗（FUL 治疗；n = 24），氟维司群初治（FUL 初治；n = 11）。此外，对一组三阴性乳腺癌（TNBC；n = 5）患者进行了探索性分析。

       该研究共招募了 40 名中位年龄为 63 岁（范围为 35-82 岁）的患者。一半的导管组织学患者和 42.5% 的患者为小叶型。患者此前接受了中位数为 3 线的治疗。FUL 治疗组和 F​​UL 初治组接受来那替尼加氟维司群治疗，TNBC 组接受来那替尼单独治疗。来那替尼以 240 毫克的标准剂量每天口服一次。氟维司群在第一个 28 天周期的第 1 天和第 15 天以 500 毫克的剂量肌肉注射给药，然后在每个后续周期的第一天。

       该研究的主要终点是 CBR。次要终点包括无进展生存期 (PFS) 和建立不良反应 (AE) 概况。FUL 治疗组的预期 CBR 为 55%，无效假设为 35%。FUL-naïve 队列的预期 CBR 为 65%，无效假设为 40%。

       试验结果显示，接受 FUL 治疗的人群的中位 PFS 为 24 周（95% CI，15.7-31.0），CBR 为 38%（95% CI，18%-62%），其中 1 名患者经历了完全缓解 (CR) 和 4 名患者出现部分缓解 (PR)。FUL-naïve 队列中的患者的中位 PFS 为 20 周（95% CI，8-不可估计 [NE]），CBR 为 30%（95% CI，7%-65%），有 3 个 PR。探索性 TNBC 组患者的中位 PFS 为 8.5 周（95% CI，8-NE），CBR 为 25%（95% CI，1%-81%），1 个 PR。

       此外，小叶组织学与 CBR 增加有关。13 名小叶组织学患者的 CBR 为 61.5%，其中 1 名患者获得 CR，4 名患者获得 PR。

       4 名 ER 阳性患者在接受来那替尼加氟维司群治疗时疾病进展时添加曲妥珠单抗（赫赛汀），1 名 TNBC 患者在疾病进展时添加了曲妥珠单抗（赫赛汀）。在这 5 名患者中的 4 名（80%；95% CI，28%-99%）中观察到临床获益，中位 PFS 为 28 周（95% CI，18-NE）。Ma 指出，通过添加曲妥珠单抗观察到的疗效提高突出了双重 HER2 阻断对这一患者群体的重要性。

       该组合的安全性与之前的研究一致。最常见的 AE 是腹泻 (85%)、恶心 (53%) 和疲劳 (50%)。最常见的 3 级 AE 是腹泻 (25%)，没有 4 级 AE。没有患者因 AE 而停止治疗。6 名患者的来那替尼剂量减少至每天 200 毫克，其中 1 名患者因腹泻而第二次剂量减少至每天 160 毫克。