将阿帕替尼加入阿霉素治疗铂耐药或难治性卵巢癌可延长进展时间

       在铂类耐药或难治性卵巢癌患者中，在 2 期 APPROVE 试验的意向治疗人群中，将阿帕替尼加入聚乙二醇化脂质体阿霉素可使疾病进展或死亡的风险与单用阿霉素相比降低 56%（ NCT04348032)，根据在妇科肿瘤学会 (SGO) 妇女癌症虚拟年会上公布的结果。

        研究人员报告了意向治疗人群（n = 152）中的 87 起进展事件，治疗组的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.8 个月，而对照组为 3.3 个月（HR，0.44；95% CI , 0.28-0.71; P = .0005)。“该研究达到了其主要目标，证明加入阿帕替尼后 PFS 显着改善，”代表同事发言的医学博士 Tiantian Wang 说。

       患者按既往对铂类敏感的复发和无铂间隔期进行分层。入选条件基于组织学确认的非粘液性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌、在停止先前的含铂化疗期间或内 6 个月内疾病进展，以及 ECOG 体能状态为 0 至 1。主要终点是 PFS，次要终点包括总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和安全性。据王说，为了检测 PFS 的改善，该研究在 2 侧 5% 显着性水平上的功效为 80%。此外，“主要分析是在发生 86 次事件时进行的，”中国北京国家癌症中心和国家癌症临床研究中心的王说。

       在接受 1:1 随机分组后，患者每天接受 250 毫克阿帕替尼，每 4 周接受 40 毫克/平方米的多柔比星或多柔比星单药治疗。两组均持续至疾病进展、不可接受的毒性或患者撤回同意。随机化后，治疗组有 78 名患者，对照组有 74 名患者。治疗组 4 名患者退出研究，对照组 2 名患者退出研究。

       截至2021年1月28日数据截止，12例患者继续治疗，62例患者因疾病进展（39例）、撤回同意书（13例）、不良反应（3例）、死亡（1例）和其他原因（6例）停药。在对照组中，4 名患者继续治疗，68 名患者因疾病进展 (46)、撤回同意 (6)、死亡 (1) 和其他 (15) 而停药。

       在基线时，研究的 2 个组之间的患者特征是平衡的。治疗组的中位年龄为 54 岁（范围，22-76），对照组的中位年龄为 56 岁（范围，33-72），治疗组中大多数患者的 ECOG 体能状态为 1（ 74.4%) 和对照组 (62.2%)。通过组织学确认，治疗组中的所有患者均被确定为患有浆液性/腺癌，而对照组中的这一比例为 94.6%。

       在治疗组中，大多数 (69.2%) 患有 III 期疾病；同样，对照组中的大多数患者患有 III 期 (74.3%) 疾病。在治疗组中，大多数 (96.2%) 之前没有接受过抗血管生成治疗，而在对照组中，100% 的患者之前没有接受过抗血管生成治疗。治疗组（n = 65）的 ORR 为 43.1%（95% CI，30.8%-56.0%），对照组的 ORR 为 10.9%（95% CI，4.5%-21.2%）。Wang 说肿瘤反应 ORR 是显着的 ( P < .0001)。

       在治疗组中，有 1 名 (1.5%) 完全缓解，27 名 (41.5%) 部分缓解，27 名 (41.5%) 患者疾病稳定，10 名 (15.4%) 患者疾病进展。在对照组（n = 64）中，完全缓解 3 例（4.7%），部分缓解 4 例（6.3%），30 例（46.9%）患者疾病稳定，27 例（42.2%）患者疾病进展。在治疗组中，DCR 为 84.6%，而对照组为 57.8% ( P = .0007)。

       关于目标病灶的变化，Wang 报告说，在治疗组中，87.8% 的患者比基线有所减少，而在对照组中，39.2% 的患者病灶大小减小。“与单药治疗相比，PFS 的亚组分析有利于联合治疗，”Wang 说。

       治疗组中最常见的全级别治疗出现的不良反应 (TEAE) 是白细胞计数减少 (63.5%)、中性粒细胞计数减少 (58.1%)、口腔溃疡 (28.4%) 和贫血 (25.7%) . 在对照组中，最常见的所有级别 TEAE 是白细胞计数减少 (55.7%)、中性粒细胞计数减少 (41.7%)、恶心 (27.8%) 和贫血 (25.0%)。在治疗组中，≥3 级的常见 TEAE 为中性粒细胞计数减少 (14.9%)、高血压 (8.1%) 和白细胞计数减少 (6.8%)。在对照组中，常见的≥3 级 TEAE 为中性粒细胞计数减少 (8.3%) 和白细胞计数减少和贫血，两者均报告为 4.2%。

       Wang 说，阿帕替尼加多柔比星通常耐受性良好，不良反应可控，并且没有报告超出每种药物单独报告的意外安全信号。操作系统数据目前不可用，因此需要进一步跟进。

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