奥拉帕尼维持治疗的随访数据提供了卵巢癌患者持续 PFS 获益的证据

       根据长期随访，在 3 期 SOLO-1 试验 (NCT01844986) 中接受治疗的高危和低危卵巢癌患者在无进展生存期 (PFS) 方面受益于奥拉帕利 (Lynparza) 维持治疗：在妇科肿瘤学会 (SGO) 2021 年妇女癌症虚拟年会上提交的数据。

       具体而言，接受奥拉帕尼治疗的患者中有 48% 显示出 PFS 益处，而接受安慰剂的患者中只有 21%。这些数据对新诊断的晚期卵巢癌患者中任何 PARP 抑制剂的随访时间最长，为 5 年。Olaparib 是唯一一种在完成治疗后显示出疗效的 PARP 抑制剂，在治疗 2 年后显示出持续的 PFS 益处。

       在这项双盲、安慰剂对照、多中心试验中，患者以 2:1 的比例随机接受每天两次 300 毫克的奥拉帕尼（n = 260）与安慰剂（n = 131），治疗时间长达 2 年或直至疾病进展。主要分析截止日期为 2018 年 5 月，此时尚未达到中位 PFS，而安慰剂组为 13.8 个月（HR，0.30；95% CI，0.23-0.41；P < .001）。长期随访的数据截止时间为 2020 年 3 月^。1

      SOLO-1 研究中的患者必须是新诊断的，国际妇产科联合会 (FIGO) III 或 IV 期、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。 2 入选者也具有种系BRCA突变、ECOG 体能状态为 0 或 1、细胞减灭术以及在铂类化疗后完全缓解 (CR) 或部分缓解。“从历史上看，晚期卵巢癌的预后很差，”医学博士威廉布拉德利在他的演讲中说。“新诊断的疾病患者中只有不到一半能够存活 5 年，而且所有患者的复发风险都非常高。一旦复发，卵巢癌通常被认为是无法治愈的。因此，这种情况下的治疗目标是延迟复发，对于某些患者来说，是增加治愈的机会。”

       奥拉帕利患者的中位治疗持续时间为 24.6 个月，而安慰剂为 13.9 个月。在 2 年治疗结束时，分别有 74% 和 35% 的患者在接受奥拉帕利和安慰剂时没有疾病进展和死亡。这种益处在 2 年治疗后持续，奥拉帕利组的中位 PFS 为 56.0 个月，安慰剂组为 13.8 个月（HR，0.33；95% CI，0.25-0.43）。在预先指定的探索性亚组分析中，还通过临床风险评估了患者。那些具有高危疾病的患者被定义为FIGO IV期、FIGO III期且初次减瘤后仍有疾病风险，或FIGO III期和间隔手术。有 146 名接受奥拉帕利的高危患者和 73 名接受安慰剂的患者，但在中国招募的 5 名患者被排除在 PFS 分析之外，分别包括 142 名和 72 名患者。低风险人群被定义为那些在初次减瘤后没有残留疾病的 FIGO III 期疾病。在该亚组中，114 名患者接受了奥拉帕利，58 名患者接受了安慰剂。

       对于这两个组，PFS 获益保持一致。接受奥拉帕利的高危患者的中位 PFS 为 40.6 个月，而接受安慰剂的患者为 11.1 个月，进展或死亡风险降低 65%（HR，0.35；95% CI，0.25-0.49）。奥拉帕利组的 5 年 PFS 率为 42%，安慰剂组为 17%。在低风险疾病患者中，未达到中位 PFS，而安慰剂为 21.9 个月（HR，0.38；95% CI，0.25-0.59）。奥拉帕利和安慰剂的 5 年 PFS 率分别为 56% 和 25%。

       除了研究者评估的 PFS 的主要终点之外，次要终点包括至第二次进展或死亡的时间 (PFS2)、至第二次后续治疗或死亡的时间 (TSST) 以及安全性。“对 PFS2 或死亡和 TSST 的分析支持 PFS 结果。来自这些次要终点的数据证明了一线维持奥拉帕利对后续治疗的影响，”威斯康星医学院副教授布拉德利说。“在总体人群和基线时完全缓解的女性亚组中，维持奥拉帕尼将 PFS2 和 TSST 的风险降低了一半，表明维持奥拉帕尼的益处通过后续治疗线得以维持。”

       奥拉帕尼组未达到整个患者队列的中位 PFS2，安慰剂组为 42.1 个月（HR，0.46；95% CI，0.33-0.65）。奥拉帕利组 64% 的患者在 5 年时无事件发生，安慰剂组为 41%。在基线时获得 CR 的患者中，接受奥拉帕利 (n = 189) 的患者也未达到中位 PFS2，接受安慰剂的患者 (n = 101) 的中位时间为 52.9 个月（HR，0.48；95% CI，0.32-0.71） . 有 68% 的人在使用奥拉帕利 5 年时无事件，而使用安慰剂的为 44%。

      在整个组中，接受奥拉帕利的患者未达到中位 TSST，接受安慰剂的患者为 40.7 个月（HR，0.46；95% CI，0.34-0.63）。奥拉帕利组 62% 的患者在 5 年内无事件，而安慰剂组为 36%。奥拉帕利组基线 CR 患者未达到中位 TSST，安慰剂组中位 TSST 为 47.7 个月（HR，0.50；95% CI，0.35-0.72）。在该亚组中，65% 的患者在接受奥拉帕利治疗后 5 年无事件发生，而接受安慰剂治疗的患者则为 39%。

       这项长期随访表明，没有观察到新的安全性信号，奥拉帕尼的安全性与主要数据截止时报告的情况保持一致。 1,2 有 98% 和 92% 的患者经历了不良反应任何级别的事件 (AE)。在 40% 接受奥拉帕利的患者和 19% 接受安慰剂的患者中观察到 3 级或更高级别的 AE。每组分别有 52% 和 17% 的患者需要中断给药。奥拉帕利组 29% 的患者和安慰剂组 3% 的患者需要减少剂量。接受奥拉帕尼治疗的患者中有 12% 停止治疗，而接受安慰剂的患者中这一比例为 3%。

       没有其他骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病病例报告。奥拉帕利组的发生率保持在 1.5% 以下，安慰剂组为 1%，没有病例。这些病例的随访一直持续到任何原因导致死亡。接受奥拉帕利治疗的患者中有 3% 和接受安慰剂的患者分别为 4% 和 4% 的患者出现了新的原发性恶性肿瘤。“这些结果进一步支持使用奥拉帕尼维持治疗作为新诊断出的晚期卵巢癌和BRCA突变女性的护理标准，并暗示了一些患者长期缓解甚至治愈的可能性，”布拉德利总结道。

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