劳拉替尼针对小细胞肺癌的患者的用量调整
非小细胞肺癌的常用成人剂量
每天一次口服 100 毫克;- 根据肿瘤标本中 ALK 阳性的存在选择治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者。- 治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。用途:用于治疗经 FDA 批准的测试检测为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。
肾剂量调整
- 轻度或中度肾功能不全(CrCl 30 至 89 毫升/分钟):不建议调整。
- 严重肾功能不全(CrCl 15 至低于 30 mL/min):每天一次口服 75 mg
肝脏剂量调整
- 轻度肝功能障碍(总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 且 AST 大于 ULN 或总胆红素大于 1 至 1.5 x ULN 且任何 AST):不建议调整。
-中度或重度活体功能障碍:数据不可用
剂量调整
不良反应的剂量调整:
-第一次减少剂量:每天口服 75 次;第二次减少剂量:每天一次口服 50 毫克 ;无法耐受每天一次 50 毫克口服的患者永久停止治疗。
中枢神经系统不良反应:
- 1 级:继续服用相同剂量或停止服用直至恢复至基线水平;以相同剂量或减少剂量恢复。
- 2 级或 3 级:扣留剂量直到恢复到 0 级或 1 级;以减少的剂量恢复。
- 4 级:永久停止治疗。
高脂血症:
4 级高胆固醇血症或 4 级高甘油三酯血症:停药直至恢复至 2 级或更低;以相同剂量恢复。如果再次出现严重的高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症,减低剂量恢复。
房室 (AV) 阻滞:
-二度 AV 阻滞:暂停直至 PR 间期小于 200 毫秒;以减少的剂量恢复。
- 首次出现完全 AV 阻滞:保留直到放置起搏器或 PR 间隔小于 200 毫秒;如果放置了起搏器,则以相同剂量恢复;如果未放置起搏器,则以减少的剂量恢复。
- 复发性完全性房室传导阻滞:放置起搏器或永久停药。
间质性肺病 (ILD)/肺炎:
- 任何与治疗相关的 ILD/肺炎:永久停用该药。
高血压:
- 3 级(SBP 大于或等于 160 mmHg 或 DBP 大于或等于 100 mmHg;有医疗干预指征;使用一种以上的抗高血压药物,或比以前使用的强化治疗更有效):暂停直到高血压恢复到1 级或更低(SBP 小于 140 mmHg 和 DBP 小于 90 mmHg),然后以相同剂量恢复。
- 如果 3 级高血压复发,暂停使用直至恢复到 1 级或更低,并以减少的剂量恢复。如果通过最佳医疗管理无法实现充分的高血压控制,则永久停药。
4 级(危及生命的后果,需要紧急干预):停药直到恢复到 1 级或更低,并以减少的剂量恢复或永久停药。如果 4 级高血压复发,则永久停药。
高血糖:
3 级(大于 250 毫克/分升),尽管进行了最佳抗高血糖治疗或 4 级:暂停直到高血糖得到充分控制,然后在下一个较低剂量恢复。如果通过最佳医疗管理无法实现充分的高血糖控制,请永久停用
其他不良反应:
- 1 级或 2 级:以相同或减少的剂量继续。
- 3 级或 4 级:直到症状消退到 2 级或更低或基线水平;以减少的剂量恢复。
同时使用强 CYP450 3A 诱导剂:
- 该药禁用于服用强 CYP450 3A 诱导剂的患者。在开始使用该药物之前,停用强效 CYP450 3A 诱导剂 3 个血浆半衰期。
同时使用中度 CYP450 3A 诱导剂: -
避免同时使用该药物与中度 CYP450 3A 诱导剂。
- 如果不可避免地与中度 CYP450 3A 诱导剂同时使用,则将该药物的剂量增加至 125 mg,每天一次。
强 CYP450 3A 抑制剂的剂量调整:
- 避免同时使用这种药物与强 CYP450 3A 抑制剂。如果无法避免同时使用强效 CYP450 3A 抑制剂,则将该药物的起始剂量从每天一次 100 毫 克减少到每天一次口服 75 毫克。
- 对于因不良反应而减少至 75 mg 每天口服一次并开始使用强效 CYP450 3A 抑制剂的患者,将该药物的剂量减少至每天一次 50 mg 口服。
- 如果停止同时使用强 CYP450 3A 抑制剂,则增加该药物的剂量(在强 CYP450 3A 抑制剂的 3 个血浆半衰期后)至开始使用强抑制剂之前的剂量。
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