抗 CD20 抗体可改善高危 R/R CLL 患者对伊布替尼的反应

       根据第 3 期 GENUINE 研究的结果，具有高风险特征的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者受益于将抗 CD20 单克隆抗体 ublituximab 添加到伊布替尼中，发表在《柳叶刀》上。与接受依鲁替尼单药治疗的患者相比，该研究的意向治疗人群的总体缓解率显着高于接受依鲁替尼单药治疗的患者（83% 对 65%；P = .020）。“这些结果强调了需要进一步随机研究以改善长期无进展生存期、总体反应率和微小残留病灶的方法。

       研究人员写道，伊布替尼治疗的高危慢性淋巴细胞白血病患者的阴性结果，特别是下一代抗 CD20 疗法在这种情况下的作用。该研究将 126 名复发性或难治性 CLL 患者随机分配至依鲁替尼 420 mg 联合或不联合 ublituximab，在第 1 周期期间逐渐增加剂量，并在第 2 至第 6 周期继续以 900 mg 剂量给药。第 6 周期后，每 3 周期给予 900 mg ublituximab循环。

       研究人员指出，该试验最初有无进展生存期和总体反应率的共同主要终点，但由于“延长患者累积时间”而进行了修改。在接受治疗的患者群体中，联合治疗的总体缓解率为 90%，而依鲁替尼单药治疗的总体缓解率为 69% ( P = .0060)。

       在意向治疗组中，接受联合治疗的患者中有 19% 获得了完全缓解，而接受依鲁替尼单药治疗的患者为 5% ( P = .016 )。在接受治疗的人群中，完全缓解率分别为 20% 和 5% ( P = .024)。中位随访 41.6 个月，与依鲁替尼单药治疗 35.9 个月相比，联合治疗组未达到所有治疗患者的中位无进展生存期（风险比，0.46；95% CI，0.24-0.87；P = .016）。

       此外，与接受单药治疗的患者相比，ublituximab 联合依鲁替尼组的外周血、骨髓或两者均达到微小残留病阴性的比例更高（42% 对 6%；P <.0001）。

       最常见的 3 级或 4 级不良事件是中性粒细胞减少症、贫血和腹泻。联合组中的两名患者因不良事件死亡，均与治疗无关。依鲁替尼组中有 5 名患者死于不良事件，其中 1 人死于被认为与治疗有关的心脏骤停。

       研究人员指出，虽然该研究没有针对次要终点的效力，但还有一些其他发现值得注意，包括接受依鲁替尼单药治疗的 del(17p) 或TP53患者的无进展生存期较差；然而，“在接受 ublituximab 加伊布替尼治疗的患者中，这些高风险特征的不良预后影响被取消。”

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