普拉替尼（Pralsetinib）在 RET+ 实体瘤的研究更新中显示出持久的抗肿瘤活性

       根据 ARROW 试验 在 2021 年美国癌症学会上发表的最新报告，普拉替尼(Gavreto) 具有良好的耐受性，同时在治疗重度预处理的多种RET融合阳性晚期实体瘤患者时表现出强大而持久的抗肿瘤活性。该试验中超过一半的患者实现了客观的肿瘤反应。在可评估的患者中，无论他们的 RET 融合伙伴如何，89% 的患者都经历了肿瘤缩小。此外，普拉替尼的安全性与之前报告的总体安全性人群数据一致，没有显示出新的安全性信号。

   “这些数据强调需要进行广泛的 RET 测试来确定可能从普拉替尼中受益的候选者，”医学博士、研究性癌症治疗学系副教授兼癌症医学部靶向治疗临床中心主任 Vivek Subbiah得克萨斯州 MD 安德森癌症中心的博士在他的演讲中说。

       这项开放标签的首次人体试验研究了普拉替尼，一种高效的选择性 RET 抑制剂，每天口服 30 至 600 毫克或在已完成的 1 期剂量递增组中每天两次。2 期剂量扩展组每天口服 400 毫克普拉赛替尼。扩展组的主要终点是 RECIST v1.1 的总体反应率 (ORR) 和安全性。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期、总生存期、临床获益率（CBR）和疾病控制率（DCR）。

       在 19 名可评估患者中，ORR 为 53%（95% CI，29%-76%），完全缓解率为 11%，部分缓解率为 42%。有 5 名患者 (26%) 病情稳定，4 名患者 (21%) 病情进展。CBR 为 68%（95% CI，43%-87%），DCR 为 79%（95% CI，54%-94%）。在多种肿瘤类型中观察到了反应，包括 3 名胰腺癌患者。其中一名患者在 20.8 个月时获得了 CR。原发肿瘤不明2例，胆管癌2例，间叶瘤1例，涎管瘤1例，肺类癌1例。

       对于可评估安全性的 21 名患者，大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为 1 级或 2 级。最常见的任何级 AE 为 43% 的丙氨酸转氨酶升高、38% 的天冬氨酸转氨酶升高以及中性粒细胞减少和贫血33%。3 级或更多 AE 最常见的是中性粒细胞减少症（29%）、贫血症（19%）、血小板减少症和高血压（均为 10%）。TRAE 导致 1 名患者停用普拉赛替尼，8 名患者 (38%) 减少剂量。

       ARROW 的中位年龄为 55 岁（范围，31-71），62% 是女性。ECOG 体能状态为 0 分之 33% 或 1 分之 67%。有 19% 的患者有中枢神经系统转移病史。19% 的患者最常见的肿瘤类型是肺癌。

   “值得注意的是，9 名患者患有难治性胃肠癌，治疗选择有限，包括胰腺癌、胆管癌和结肠癌——各 3 种，”Subbiah 说。“最常见的RET融合伙伴是CCDC6和KIF5B，各有 5 名患者。[33%] 的患者之前接受过多激酶抑制剂治疗，86% 的患者接受过之前的化疗，10% 的患者之前接受过免疫检查点抑制剂治疗。”有 8 名患者分别接受了先前的放射治疗或先前的癌症相关手术。先前治疗的中位数为 2（范围，1-9）。有 13 名患者 (62%) 接受了 1 或 2 行，29% 接受了 3 或更多，10% 没有接受。

       FDA 根据 ARROW 试验的结果批准了普拉替尼，该试验适用于 12 岁或以上的成人和儿童患者，患有晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌或 RET 融合阳性甲状腺癌。

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