全身和局部治疗方法旨在改善皮肤黑色素瘤的总体反应

       根据发表在癌症杂志上的一项研究，免疫检查点阻断与靶向、溶瘤或抗血管生成方法的治疗组合对皮肤黑色素瘤患者很有希望。¹研究人员试图总结目前治疗皮肤黑色素瘤的疗法和新兴药物和方案。

       目前用于皮肤癌治疗的免疫检查点抑制剂 (ICI) 包括靶向 IL-2 和 IFNAR 1/2 通路的细胞因子，例如阿地白介素和干扰素/聚乙二醇干扰素 alfa-2b，PD-1 抑制剂包括派姆单抗和纳武单抗；PD-L1抑制剂，如阿特珠单抗；和 伊匹单抗，第一个临床批准的针对 CTLA-4 的皮肤黑色素瘤单克隆抗体。

       尽管与 ICI 联合治疗可能是有益的，但它们也会增加免疫介导的不良反应的发生率和严重程度。正在研究的一些方案包括新的免疫调节剂和将 ICI 与靶向治疗相结合的治疗方法，例如 阿特珠单抗、维莫非尼和卡比替尼。

       在BRAF突变的转移性黑色素瘤中，BRAF和MEK抑制剂提高了生存率，尽管许多患者在一年内产生了耐药性。BRAF和MEK抑制剂也与毒性有关。

       最近一项针对III-IV 期BRAF V600 阳性黑色素瘤患者的随机、双盲、3 期试验检查了阿特珠单抗与维罗非尼和卡比替尼的联合使用。^{2 无}进展生存期从对照组的 10.6 个月显着增加到阿特珠单抗组的 15.1 个月，总体反应率相似（分别为 65% 和 66%）。

       一项具有里程碑意义的 3 期随机临床研究，其中不可切除的肝细胞癌患者接受了 PD-L1 抑制剂（atezolizumab）和血管内皮生长因子抑制剂（bevacizumab）的联合治疗，发现显着与接受标准护理蛋白激酶抑制剂索拉非尼的参与者相比，总体和无进展生存期有所改善。帕博利珠单抗加血管生成素-1/-2-中和肽体 AMG386 和 tremelimumab 加抗血管生成素-2 抗体 MEDI3617 的一对 1 期试验正在进行中。

     “开发以患者为中心的靶向治疗方法将是未来十年皮肤黑色素瘤治疗的主要挑战之一，”研究人员表示。基于光学和声学技术的创新技术，包括共聚焦激光扫描显微镜、光学相干断层扫描 (OCT)、光声/超声/OCT、多光子激发荧光成像和逐步 2 光子激发荧光，也可能提高无创诊断的准确性黑色素瘤。

     研究作者总结说，未来的研究必须解决新出现的非皮肤和皮肤不良事件以及结合不同作用模式同时将毒性降至最低的治疗干预措施。

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