厄达替尼、Enfortimab Vedotin 为转移性尿路上皮癌提供新的治疗方法

       根据血液学/肿瘤学药学协会 2021 年虚拟会议上的一份报告，随着最近 FDA 批准了厄达替尼和 enfortumab vedotin，转移性尿路上皮癌患者在二线和三线治疗中有了新的、急需的选择。

       尿路上皮癌是美国第六大最常见的癌症诊断，2020 年估计有 81,400 例新诊断，17,980 例死亡。它主要影响老年人，平均年龄为 73 岁，男性比女性受到的影响要大得多。

       范德比尔特大学医学中心临床药学专家、药学博士、BCOP 主讲人 Renee McAlister 说，大约 90% 的尿路上皮癌发生在膀胱，尽管大约 10% 发生在上尿道。传统的二线治疗包括免疫治疗和单药化疗，如多西他赛、紫杉醇和吉西他滨。然而，这些治疗的反应率都相对较低，大约 13.3% 的患者对多西他赛有反应，9.5% 对紫杉醇有反应。

       传统上，单药化疗是三线治疗的唯一选择。然而，随着厄达替尼在二线和三线中的批准以及 enfortumab vedotin 在三线中的批准，这些选择已经扩大。

       Erdafitinib 是一种成纤维细胞生长因子 ( FGFR ) 抑制剂，于 2019 年 4 月被批准用于具有易感FGFR3或FGFR2基因改变的转移性尿路上皮癌，该基因改变在含铂化疗期间或之后进展。McAlister 说，FGFR3突变和FGFR2/3融合在膀胱癌中最常见，发生在多达 20% 的转移性尿路上皮癌中。

       BLC2001 研究在中位年龄为 68 岁的患者中评估了厄达替尼，其中大多数在既往化疗后进展，其中 22% 在既往免疫治疗后进展。根据 McAlister 的介绍，研究人员发现确认的反应率为 40%，其中 3% 的患者表现出完全反应，37% 表现出部分反应。此外，49% 的FGFR3突变患者有反应，16% 的FGFR2/3融合患者有反应。总体中位缓解持续时间为 5.6 个月，中位无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月。最后，中位总生存期 (OS) 为 13.8 个月。

       治疗相关不良事件 (TRAE) 包括高磷血症、口腔炎、腹泻、口干、食欲下降、味觉障碍、脱发、手足综合征和指甲变化。McAlister 指出，高磷血症是疗效的生物标志物，可以通过将膳食摄入量限制在 600 至 800 克/天或启动磷结合剂水平高于 7 mg/dL 来控制。患者还应避免使用维生素 D 和抗酸剂。

       接下来，McAlister 讨论了 enfortimab vedotin 在二线和三线设置中的批准。Enfortimab 是一种 nectin-4 单克隆抗体，于 2019 年 12 月被批准用于治疗基于铂类化疗和程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）或程序​​性死亡细胞配体 1（PD- L1) 抑制剂。McAlister 说，该批准基于 EV-201 2 期研究和 EV-301 3 期研究，其结果大约在一个月前发表。

       3 期、开放标签、多中心研究主要由男性组成（79.1%），中位年龄为 68 岁。约 18% 的参与者有糖尿病病史，87% 的参与者之前接受过 1 到 2 次全身治疗，约 70% 的参与者对免疫疗法无反应。根据研究结果，enfortimab 组的中位 OS 为 12.8 个月，而化疗组为 8.97 个月。同样，enfortimab 组的 PFS 为 5.5 个月，化疗组为 3.71 个月。

       TRAE 包括脱发、周围感觉神经病变、瘙痒、疲劳、食欲下降、腹泻、眼毒性、贫血和高血糖。McAlister 说，在 28 天周期的第 1、8 和 15 天，推荐剂量为 1.25 mg/kg 静脉注射。她还指出，它的催吐风险很低，并补充说不需要检测 nectin-4 的表达。“这些批准确实改变了转移性膀胱癌的格局，”麦卡利斯特总结道。

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