慢性淋巴细胞白血病的新疗法可改善预后，降低不良反应

       慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的治疗一直在快速发展，新数据和批准改变了处理 CLL 的方式。在社区肿瘤联盟 2021 年虚拟会议上的演讲中，医学博士 Jeff Sharman 总结了护理领域最重要的发展。

      根据沙曼的说法，与化疗和PI3K抑制剂相比，BTK抑制剂在治疗一线和复发/难治性 (r/r) CLL 方面更有效。此外，最近的研究表明，下一代BTK抑制剂可在不牺牲疗效的情况下减少不良反应 (AE)。例如，一项研究发现，在对BTK抑制剂依鲁替尼不耐受的 33 名患者中，23 名能够继续使用第二代BTK抑制剂阿卡布替尼，剂量没有减少。此外，72% 的依鲁替尼 AE 在换药后没有复发，另有 13% 的 AE 在较低级别时复发。

       研究还显示了BCL-2抑制剂维奈托克的有希望的结果，与BTK抑制剂不同，它旨在成为固定持续时间的治疗。根据 Sharman 的说法，维奈托克通常会导致非常深的缓解和显着的微小残留疾病阴性率。

       此外，对于 r/r CLL 患者，维奈托克的 4 年无进展生存 (PFS) 率为 57%，总生存率为 85%，与使用联合治疗时发现的百分比相比，这两者都有相当大的改善。苯达莫司汀和利妥昔单抗。还发现 Venetoclax 可以避免加速克隆再生长，这对于化疗来说是不可能的。

   “如果有新的选择，化学免疫疗法在复发/难治性 CLL 中真的没有作用，”沙曼说。目前尚不确定与 CD20 结合的免疫调节剂是否可以与BTK抑制剂一起在 CLL 治疗中发挥重要的支持作用。根据 Sharman 的说法，大量数据表明，在依鲁替尼的基础上添加抗 CD20 没有显着效果，但一项将抗 CD20 ob​​inutuzumab 与 acalabrutinib 结合的试验发现 PFS 有轻微的改善，尽管可能没有统计学意义。

   “我认为在最初的介绍中，这并没有真正改变很多人的想法，”沙曼说。“然而，我们应该尽快更新这个 [sic] 数据，我认为其中一些结果将具有挑衅性。我期待在它们真正可用时分享它们。”

       此外，Sharman 小组在Lancet Hematology 上发表的数据表明，在 r/r 高危 CLL 患者中，将第二代抗 CD20 ublituximab 添加到 ibrutinib 可显着改善 PFS。

   “CD20 不会添加到BTK，或者它可能会添加，”Sharman 说。“这是一个显然仍在进化中的故事。我的看法是，它可以，但有一些额外的毒性，你可能会站在任何一边，这取决于你正在看的病人。”Sharman 还指出嵌合抗原受体 T 细胞疗法是未来改善结果的潜在希望点，这些疗法已获准用于多种淋巴癌。

   “这是淋巴恶性肿瘤获得批准的旋风，”沙曼说。“弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤均已获批。所以，已经涵盖了 5 个适应症，我认为问题是，“CLL 会成为下一个，它会是哪个代理？” 我认为至少有 1 家制造商乐观地认为我们可以在未来一两年内看到监管部门的批准。”

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