Frontline Eprenetapopt Plus维奈托克/阿扎胞苷在 TP53 突变的 AML 中引起 37% 的 CR 率

       发现由 eprenetapopt (APR-246)、维奈托克(Venclexta) 和阿扎胞苷组成的 3 种药物组合在TP53 突变型急性髓系白血病 (AML)患者中诱导完全缓解 (CR) 率为 37% ，满足正在进行的 1/2 期试验 (NCT04214860) 的预设主要疗效终点。

       此外，在 30 名可评估的患者中，在分析时，CR 加 CR 且血液学恢复不完全的复合反应率为 53%。截至数据截止时，仍有 11 名患者在接受试验，并继续对其安全性和有效性进行随访。eprenetapopt 的药物开发商 Aprea Therapeutics, Inc. 分享说，他们预计在 2021 年下半年与 FDA 讨论数据。此外，他们计划在即将举行的医学会议上展示早期试验的数据。

    “我们对 eprenetapopt 与维奈托克和阿扎胞苷在这个非常难以治疗的TP53 突变AML 人群中的这些结果感到满意，这是一个医疗需求未得到满足的患者群体，”Aprea 首席医疗官 Eyal Attar 医学博士治疗学，在新闻稿中说。“这些数据是在 FDA 最近授予快速通道和孤儿药指定之后得到的，进一步证明了 eprenetapopt 在治疗骨髓恶性肿瘤方面的潜力。”

       Eprenetapopt 是一种小分子，通过恢复野生型 p53 构象和功能，证明了突变和失活的 p53 蛋白的重新激活；这会在人类癌细胞中引发程序性细胞死亡。该药物的临床前研究结果表明，它可以诱导 AML 以及骨髓增生异常综合征 (MDS) 和卵巢癌的抗肿瘤活性。

       2020 年 11 月，FDA 授予 eprenetapopt对TP53 突变型 AML患者的快速通道指定。最近，在 2021 年 4 月，该药物还获得了 FDA 对该人群的孤儿药指定。

       此前，来自 2 期试验的数据表明，eprenetapopt 加阿扎胞苷在非常高风险的TP53 突变MDS 和 AML患者中的反应率令人鼓舞。在可评估反应的患者中，双联疗法的客观反应率为 77%，其中 CR 率为 49%。在那些具有 20% 至 30% 原始细胞的 AML 患者中，使用该药物实现的 ORR 为 78%，CR 率为 33%。在 28 名 MDS 患者中，该方案的 ORR 为 75%，CR 率为 57%。在意向治疗 (ITT) 人群中，ORR 为 58%，CR 率为 33%。

       一项在TP53 突变MDS患者中检查前线 eprenetapopt 加阿扎胞苷的 3 期试验 已经完成，但错过了 CR 的主要统计终点，尽管据报道双药与单独阿扎胞苷相比具有更高的 CR 率。⁵具体而言，在由 154 名患者组成的 ITT 人群中，研究组和对照组的 CR 率分别为 33.3%（95% CI，23.1%-44.9%）和 22.4%（95% CI，13.6%-33.4%） , 分别 ( P = .13)。

       另一项 2 期试验正在评估 eprenetapopt 联合阿扎胞苷治疗同种异体干细胞移植后TP53 突变的AML 或 MDS患者。 Attar 分享说，该公司期待在 2021 年 7 月提供有关此试验的更新。其他检查 eprenetapopt 在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中的试验正在进行中。

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