eMonarcHER 将检查玻玛西林 Plus 辅助内分泌治疗在 HER2+ 早期乳腺癌中的作用

       CDK4/6 抑制剂玻玛西林 (Verzenio) 的安全性和有效性将在已完成标准辅助 HER2 靶向治疗的激素受体阳性、HER2 阳性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者中进行检查3 期 eMonarcHER 试验 。

       HER2 阳性乳腺癌约占所有早期乳腺癌病例的 25%。在缺乏辅助全身治疗的情况下，HER2阳性患者往往预后较差，死亡率较高。新/辅助 HER2 靶向治疗的出现改善了早期疾病患者的预后，但在完成标准新/辅助治疗后，该人群中的一部分仍会出现侵袭性疾病的复发。因此，对高危疾病患者的治疗仍然是一个未满足的需求。一些可能使患者复发风险增加的特征可能包括诊断时存在腋窝淋巴结受累、较大的原发浸润性肿瘤、高组织学分级和新辅助治疗后的病理残留病灶。

       根据 MONARCH 的数据，玻玛西林是一种有效的 CDK4/6 抑制剂，已在全球范围内被批准用作激素受体阳性、HER2 阴性、晚期或转移性乳腺癌患者的单一疗法和联合内分泌疗法1 (NCT02102490)、MONARCH 2 (NCT02107703) 和 MONARCH 3 (NCT02246621) 试验。

       此外，3期monarchE试验的数据显示，当玻玛西林联合辅助内分泌治疗时，可显着改善激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌（HR，0.75；95% CI，0.60-0.93；P = .01）。玻玛西林也被证明在细胞系和动物模型中具有活性。

       在全球随机、双盲、安慰剂对照的 eMonarcHER 试验中，研究人员着手检查玻玛西林在手术后接受激素治疗的早期乳腺癌患者中的表现。要符合入选条件，患者需要年满 18 岁；已确认激素受体阳性、HER2 阳性、早期浸润性疾病；并且根据研究方案和当地指南对原发性乳腺肿瘤进行了根治性手术，边缘干净和/或放疗。

       患者需要具有基于初始治疗定义的高风险疾病。如果患者接受新辅助治疗，他们在确定性手术时必须有残留的腋窝淋巴结病灶。如果患者预先进行了根治性手术，则患者必须至少有 4 个阳性病理腋窝淋巴结 (pALN) 或 1 至 3 个阳性 pALN 和组织学 3 级和/或原发浸润性肿瘤大小为 5 厘米或更大。

       患者还需要完成 9 至 12 个月的标准 HER2 靶向治疗。如果他们接受过新辅助治疗，他们必须完成至少 4 个周期的新辅助化疗和 HER2 靶向治疗，以及至少 4 个周期的辅助 ado-trastuzumab emtansine（T-DM1；Kadcyla），并且可以选择转换之后改用其他基于曲妥珠单抗（赫赛汀）的疗法。如果患者接受了前期根治性手术，患者需要接受至少 4 个周期的辅助化疗和至少 4 个周期的帕妥珠单抗 (Perjeta) 加曲妥珠单抗，之后可以选择转换为基于曲妥珠单抗的治疗。

       如果患者之前接受过 CDK4/6 抑制剂、免疫疗法、tucatinib (Tukysa)、neratinib (Nerlynx)、fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 或研究性 HER2 靶向治疗的辅助治疗，则将其排除在外。此外，之前未经诊断接受内分泌治疗以预防乳腺癌的患者、有乳腺癌或静脉血栓栓塞病史的患者，以及既往存在严重疾病的患者也被排除在外。如果患者患有乳腺癌和疾病复发或远处转移性疾病或炎症性乳腺癌，则不能参加。

       该试验计划招募大约 2450 名激素受体阳性、HER2 阳性、高风险、早期乳腺癌患者。一旦完成 HER2 治疗，患者将按 1:1 的比例随机接受 玻玛西林加内分泌治疗（A 组）或安慰剂加内分泌治疗（B 组），最多 26 个周期。如果认为在医学上合适，患者将继续接受标准的辅助内分泌治疗。试验的随访期为 3 至 8 年。

       该研究的主要目标是 STEEP 标准定义的无侵袭性无病生存期，次要目标包括总生存期、无远处复发生存期、中枢神经系统转移作为疾病复发的第一个部位的发生率、安全性、患者- 报告的结果和药代动力学。

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