乐伐替尼/派姆单抗在晚期黑色素瘤中产生持续疗效

       根据 LEAP-004  试验的最新结果，乐伐替尼 (Lenvima) 和派姆单抗 (Keytruda) 继续在先前 PD-L1 抑制剂治疗后出现进展的晚期黑色素瘤患者中产生有意义和持久的反应。 

       在 15.3 个月（范围，12.1-19.0）的中位研究随访中，17.5% 的患者（n=103）仍在接受乐伐替尼治疗，客观缓解率 (ORR) 与之前的随访保持相同，为 21.4% (95%) CI，13.9-30.5），因为患者中完全缓解的数量增加了 1。在对另外 1 名患者进行分类后，疾病控制率 (DCR) 从 65% 略微增加到 66%（95% CI，56-75.1）病情稳定。在疾病稳定的患者中观察到最佳总体反应 (44.7%)，其次是疾病进展患者 (29.1%；PD)、部分反应 (18.4%) 和完全反应 (2.9%)。

   “与之前的分析相比，中位反应持续时间从 6.3 个月增加到 8.3 个月，”西班牙巴塞罗那医院诊所的医学博士、该试验的首席研究员 Ana Arance 在一次演讲中说在 2021 年 ASCO 虚拟会议上更新的开放标签、单臂、2 期研究数据。2“因此，38.6% 的反应在 9 个月时持续进行。”

       符合条件的患者必须在最后一剂 PD-L1 抑制剂单独给药或与抗 CTLA-4 或其他疗法联合给药 2 剂或更多剂后 12 周内确认患有 PD。然后，这些患者每天服用 20 毫克乐伐替尼，每 3 周服用 35 或更多剂量的 200 毫克派姆单抗，直至 PD、不可接受的毒性或患者/医生决定。该研究的主要终点是 ORR，次要终点是无进展生存期 (PFS)、缓解持续时间 (DOR)、总生存期 (OS) 和安全性。

       在总患者人群中，PFS 为 4.2 个月（95% CI，3.8-7.1），总生存期为 14 个月（95% CI，10.8-不可释放）。12 个月时的 PFS 估计为 18.5%，OS 估计为 54.5%。在 26 名患者 (25.2%) 中也观察到了与基线相比的任何变化，并且在 67 名乳酸脱氢酶高于或低于正常上限的患者 (65.0%) 中观察到目标病变的任何减少。

   “在辅助治疗中，11 名患者被认定为原发性耐药。62 名患者在转移性环境中被归类为原发性耐药，22 名患者在转移性环境中被归类为继发性耐药组，”Arance 说。主要耐药性辅助设置中的 ORR 为 18.2%，DCR 为 63.6%，PD 为 27.3%。转移设置中的原发耐药的 DCR 为 61.3%，继发设置中的 DCR 为 68.2%。“在转移环境中，原发或继发耐药的反应率相似，分别为 22.6% 和 22.7%，”她补充道。

       治疗相关不良事件 (TRAE) 与之前的分析以及乐伐替尼和派姆单抗组合的一般安全性特征相当。任何级别的 TRAE 发生率为 96.1%，最常见的是 3-5 级，为 45.6%，3 级 TRAE 的发生率为 40.8%。在 18.4% 的患者中发现了严重的 TRAE，7.8% 导致治疗中断，59.2% 导致治疗中断，56.3% 的 TRAE 导致乐伐替尼剂量减少。由于血小板计数低，只有 1% 的患者出现 5 级 TRAE。

   “通过额外的随访，乐伐替尼加派姆单抗继续在晚期黑色素瘤患者中显示出具有临床意义的持久反应，这些患者单独或联合使用 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂确认进展，并确认 ORR，”Arance 总结道。

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