佐剂吉非替尼在 EGFR+ NSCLC 中未能胜过化疗

       吉非替尼（易瑞沙）的辅助治疗延迟了完全切除的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的早期复发。然而，根据在 2021 年 ASCO 年会上公布的日本 IMPACT 3 期试验 (UMIN000006252) 的数据，与顺铂/长春瑞滨相比，EGFR 抑制剂并未显着改善无病生存期 (DFS) 或总生存期 (OS)。

       吉非替尼治疗的中位 DFS 患者为 35.9 个月（95% CI，30.0-47.7），而接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者为 25.0 个月（95% CI，17.7-41.8）（HR，0.92；95% CI，0.67- 1.28；P = .63）。在中位随访 70.1 个月时，116 名接受吉非替尼治疗的患者的 5 年 OS 率为 78.0%，接受顺铂/长春瑞滨治疗的 116 名患者的 5 年 OS 率为 74.6%（HR，1.03；95% CI，0.65-1.65；P = .89）。

    “IMPACT 试验未能证明吉非替尼与顺铂/长春瑞滨相比，对于完全未切除的携带EGFR突变的NSCLC 的 DFS 的优越性，”该试验的首席研究员、吹田德州会医院癌症中心成员 Hirohito Tada 医学博士说。日本。

       与 OS 率相似，接受吉非替尼治疗的患者在 2 年和 5 年的 DFS 没有显着差异。具体而言，吉非替尼的 2 年 DFS 率为 63.7%，而顺铂/长春瑞滨的 2 年 DFS 率为 52.3%；5 年 DFS 率分别为 31.8% 和 34.1%。

       DFS 的探索性亚组分析结果表明，老年患者（年龄 ≥ 70 岁）略有分化，HR 为 0.589，有利于吉非替尼（95% CI，0.284-1.222）。同样，在 OS 的探索性分析中，与顺铂/长春瑞滨相比，70 岁或以上的患者使用吉非替尼证明了更好的生存率（HR，0.314；95% CI，0.101-0.981）。

    “DFS 和 OS 的明显非劣效性可能证明在选定的患者亚组中使用辅助吉非替尼是合理的，尤其是那些被认为不适合使用顺铂/长春瑞滨辅助化疗的患者，”Tada 说。

       研究人员招募了完全切除的EGFR突变阳性（外显子 19 缺失或 L858R）II-III 期 NSCLC患者。患者按 1:1 随机接受吉非替尼 250 mg 每天一次，持续 24 个月或顺铂（第 1 天80 mg/m ²）加长春瑞滨（第 1天和第 8 天25 mg/m ²），每 3 周一次，共 4 个周期。继续接受吉非替尼治疗的患者在整个 24 个月内继续接受治疗，或者直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

       主要终点是意向治疗人群的 DFS。次要终点包括 OS、安全性和复发模式。每 6 个月通过对比胸部/腹部 CT 评估一次疗效，每 12 个月通过脑部 MRI、PET/CT 或骨扫描评估一次疗效。

       总共有 116 名患者被随机分配到每组，并报告了每组 115 名的安全数据。吉非替尼和顺铂/长春瑞滨队列之间的基线特征非常平衡，大多数患者为女性（分别为 62.1% 和 61.2%）并且报告基线 ECOG 评分为 0（81.0% 和 78.4%）。两组的中位年龄均为 64 岁（范围 34-74）。在对突变谱的分析中，每个患者中近一半的患者有外显子 19 缺失（分别为 55.2% 和 50.9%）或外显子 21 L858R 突变（44.8% 和 48.3%）。顺铂/长春瑞滨组的一名患者 (0.9%) 具有两种突变。

       总共有 61.2% 的患者完成了 24 个月的吉非替尼治疗周期，77.6% 的患者完成了多达 4 个疗程的顺铂/长春瑞滨。停药率分别为 38.8% 和 22.4%。吉非替尼组停药的主要原因是顺铂/长春瑞滨组的复发或二次癌症 (16.4%) 和患者要求 (8.6%)。值得注意的是，顺铂/长春瑞滨组发生了 3 例与治疗相关的死亡。

       对于出现局部复发的患者，大多数患者有局部淋巴结疾病，分别有 15 和 17 名患者使用吉非替尼和顺铂/长春瑞滨。最常见的远处转移部位是大脑，分别发生在 26 和 14 名患者中。

       数据还包括对复发后后续治疗的分析。在吉非替尼后复发的 76 名患者中，67% 继续接受酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，其中 14 名继续接受奥希替尼 (Tagrisso) 治疗。Tada 指出，在顺铂/长春瑞滨组中 98% 的复发患者继续接受 TKI 治疗；7 名患者参加了临床试验，其中 1 名患者参加了 RELAY 试验 (NCT02411448)，2 名患者参加了 FLAURA 试验 (NCT02296125)。

    “吉非替尼组的 11 名患者和顺铂组的 6 名患者没有接受药物治疗，其中大部分接受了放射治疗，”Tada 说。在安全性方面，与吉非替尼相比，更多的患者报告了 3 级和 4 级中性粒细胞减少症和白细胞减少症。具体而言，顺铂/长春瑞滨的 3 级和 4 级中性粒细胞减少症发生率分别为 26.1% 和 60.9%，而吉非替尼为 0.9% 和 0%。顺铂/长春瑞滨的 3 级和 4 级白细胞减少症发生率分别为 47.0% 和 10.4%；没有报告吉非替尼发生 3 级或 4 级白细胞减少症的发生率。

    “另一方面，[用]吉非替尼治疗显示出频繁的肝毒性和皮肤事件，”Tada 指出。接受吉非替尼治疗的患者中丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高，分别有 22.6%/4.3% 和 14.8%/0.9% 的患者报告了 3 级和 4 级事件。分别有 68.7% 和 65.2% 的接受吉非替尼治疗的患者报告了任何级别的事件。

       顺铂/长春瑞滨未报告 3 级或 4 级皮肤相关事件的发生率，而 4.3% 的患者出现 3 级痤疮样皮炎，4.3% 的患者出现 3 级皮疹。超过一半接受吉非替尼治疗的患者患有任何级别的痤疮样皮炎 (58.3%)，46.1% 接受顺铂/长春瑞滨治疗的患者患有任何级别的脱发。

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