瑞博西尼/氟维司群在绝经后 HR+ 晚期乳腺癌中保持生存获益，无论环境如何

       瑞博西尼 (Kisqali) 加氟维司群 (Faslodex) 在近 5 年的随访中继续显着改善激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌绝经后患者的总生存期 (OS)，而不考虑单独使用氟维司群根据 MONALEESA-3 3 期试验的探索性分析数据，确定患者是在一线还是二线环境中接受该方案。

       在 2021 年 ASCO 年会上公布的结果显示，在中位随访 56.3 个月时，瑞博西尼/氟维司群实现的中位 OS 为 53.7 个月，而单独使用氟维司群为 41.5 个月（HR，0.726；95% CI , 0.588-0.897) 在整个研究人群中。

       在接受一线和二线治疗的患者中，与单独使用氟维司群相比，将瑞博西尼添加到氟维司群中获得了更大的益处。在一线亚组中，研究组尚未达到中位 OS，而单独使用氟维司群为 51.8 个月（HR，0.640；95% CI，0.464-0.883）。在二线亚组中，中位 OS 分别为 39.7 个月和 33.7 个月（HR，0.780；95% CI，0.587-1.037）。

   “这是一项探索性分析，随访时间不到 5 年。再一次，我们看到瑞博西尼/fulvestrant 臂在这个绝经后人群中保持其 OS 优势，“主要研究作者、加州大学洛杉矶分校健康临床/转化研究主任丹尼斯 J.斯拉蒙博士在数据报告中说. “MONALEESA-3 仍然是唯一一项评估 CDK4/6 抑制剂的随机试验，并证明在一线患者中具有显着的 OS 优势。”

       在 MONALEESA-3 中，研究人员在 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌绝经后患者中检查了瑞博西尼加氟维司群。患者曾接受多达 1 线的晚期疾病内分泌治疗；他们以前不可能接受过化疗。

       患者以 2:1 的比例随机接受 600 mg/天的瑞博西尼，为期 3 周/1 周停药（n = 485）；或匹配的安慰剂（n = 242）。两个治疗组在每个 28 天周期的第 1 天接受 500 毫克氟维司群，在第 1 周期的第 15 天追加剂量。在内分泌治疗之前，根据是否存在肝或肺转移对患者进行分层。

       该试验的主要终点是根据局部放射学评估的无进展生存期 (PFS)，而关键的次要终点包括 OS、客观缓解率、临床获益率、缓解时间、缓解持续时间、安全性和耐受性以及健康-相关的生活质量。

       瑞博西尼/fulvestrant 与 40.0 个月单独使用 fulvestrant 相比，尚未达到最终方案指定的 OS 分析的先前结果（HR，0.72；95% CI，0.57-0.92；P = .00455）3。报告了具有更长随访时间的 OS 的探索性更新。

       根据 Slamon 的说法，在患者的处置方面，治疗组非常平衡。大多数接受随机分组的患者或 99.7% (n = 724) 接受了治疗。在 2020 年 10 月 30 日的数据截止日期，14.0% (n = 68) 的瑞博西尼/fulvestrant 组和 8.7% (n = 21) 的 fulvestrant 组中的患者正在接受治疗。

       停止治疗的最常见原因是疾病进展，分别发生在研究组和对照组的 61.8% (n = 299) 和 79.8% (n = 193) 中。探索性分析的其他数据显示，调查组和对照组的 4 年 OS 率分别为 53.6% 和 44.5%。5 年时，OS 率分别为 46.0% 和 31.1%。“你可以看到 4 年的差异基本上接近 9%，”Slamon 说。“到了 5 年，这种差异已经扩大，预计 [手臂之间] 将接近 15%。”

       几乎所有在试验中评估的患者亚组都发现 CDK4/6 抑制剂受益，包括难以治疗的亚组，如肝或肺转移患者（HR，0.73；95% CI，0.55-0.98），那些患有3 个或更多转移部位 (HR, 0.74; 95% CI, 0.53-1.04) 和具有内分泌抵抗的那些 (HR, 0.82; 95% CI, 0.45-1.47)。

       在更新的分析中，研究人员根据内分泌敏感性检查了 OS。“在 MONALEESA-3 中，如果患者在一线内分泌治疗晚期疾病的前 6 个月内或在内​​分泌治疗期间出现疾病进展，或者如果他们在新辅助治疗的前 2 年内复发，则患者被定义为内分泌耐药。或辅助治疗，”Slamon 解释说。

       在内分泌耐药患者中，瑞博西尼/氟维司群的中位 OS 为 35.6 个月（n = 53），而单独使用氟维司群为 31.7 个月（n = 25；HR，0.815；95% CI，0.451-1.473）。在内分泌敏感性患者中，研究组 (n = 289) 和对照组 (n = 140) 的中位 OS 分别为 49.0 个月和 41.6 个月（HR，0.731；95% CI，0.557-0.959）。“这是 7 个月的改进，”Slamon 指出。

       研究人员还检查了参加该研究的患者首次接受化疗的时间。更新分析的数据显示，与单独使用氟维司群相比，将 CDK4/6 抑制剂添加到氟维司群导致首次后续化疗延迟近 20 个月。在研究组和对照组中，至第一次后续化疗的月数分别为 48.1 个月和 28.8 个月（HR，0.704；95% CI，0.566-0.876）。

       此外，瑞博西尼组与氟维司群单药组的无化疗生存期分别长约 10 个月，分别为 32.3 个月和 22.4 个月（HR，0.688；95% CI，0.570-0.830）。Slamon 说：“我们还研究了 PFS2，这是衡量患者退出研究后生存率的指标，表明即使在患者停药后，这种效果也可能持续很长时间。” “PFS2 的差异 [是] 有利于 ribociclib。”

       瑞博西尼/氟维司群组的 PFS2 为 37.4 个月，而单独氟维司群组为 28.1 个月（HR，0.693；95% CI，0.570-0.844）；无论治疗设置如何，都可以观察到这种益处，但在一线设置中尤为显着（HR，0.63；95% CI，0.47-0.84）。最后，研究组 81.9% 的患者继续接受后续抗肿瘤治疗，而对照组为 86.4%，分别有 14.0% 和 30.0% 的患者接受 CDK4/6 抑制剂作为任何后续治疗线.

   “显然，化疗是最常见的 [治疗] 之一，”Slamon 指出。“单独的激素疗法也[经常使用]。与实验组的患者相比，对照组的患者在结束研究后更有可能接受 CDK4/6 抑制剂治疗。”

       安全性数据证明与先前在 MONALEESA-3 的早期分析中报告的内容一致。实验组中最常见的毒性是中性粒细胞减少症（72.0%，所有等级；50.7%，3 级；7.5%，4 级），白细胞减少症（32.5%，所有等级；16.4%，3 级；0.6%， 4 级）、贫血（20.1%，所有级别；3.9%，3 级）和血小板减少症（9.3%，所有级别；1.0%，3 级；0.2%，4 级）。

   “在这项研究中，超过 4 年半的随访没有检测到新的安全信号，”Slamon 总结道。

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