吉列替尼（Gilteritinib ）在国内获得 FLT3+ AML 的有条件批准
中国国家药品监督管理局（NMPA）有条件批准吉替替尼（Xospata）用于经验证试验检测到FLT3突变的复发性或难治性急性髓细胞白血病患者。
监管决定基于3期ADMIRAL试验的数据，该试验表明，在该患者群体中，与挽救性化疗相比，吉特替尼显著延长了总生存期（OS）。2使用FLT3抑制剂的中位OS为9.3个月，而使用FLT3抑制剂的中位OS为5.6个月（HR，0.64；95%CI，0.49-0.83；P=.0004）；这意味着死亡风险降低了36%。NMPA还审查了正在进行的COMMODORE 3期试验国内患者的药代动力学数据。
哈尔滨血液病研究所所长马菊教授在一份新闻稿中说：“FLT3突变的复发性或难治性AML患者迫切需要新的治疗方案。”作为中国首个被批准用于治疗FLT3突变的复发性或难治性AML的靶向治疗药物，吉特替尼通过快速途径获得批准，使中国患者能够快速获得新的治疗选择。”
在国际3期ADMIRAL试验中，共有371名FLT3突变的复发/难治性AML患者以2:1的比例随机分为两组，一组给予每日120毫克的吉特替尼（n=247），另一组给予挽救性化疗（n=124）。对照组采用米托蒽醌、足叶乙甙、阿糖胞苷；氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达柔比星、粒细胞集落刺激因子；小剂量阿糖胞苷；还有阿扎胞苷。治疗后，所有受试者均接受造血干细胞移植（HSCT）。试验组继续接受治疗。值得注意的是，从安慰剂组到试验组的交叉是不允许的。
要获得参与资格，患者需要有FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的AML，在每个中心读数筛查时，平均三倍的正确QT间期小于450毫秒，并且他们需要对诱导化疗或未经治疗的首次复发不耐受。参与者的中位年龄为62岁，54%为女性。73%的患者有中等风险的细胞遗传学，88%的患者有FLT3-ITD突变的肿瘤，20%的患者曾接受过HSCT，82%的患者接受过预先强化化疗。此外，39%的参与者有原发性难治性疾病而无HSCT，27%的患者在综合完全缓解（CRc）后6个月或更短时间内复发。
ADMIRAL的共同主要终点是OS和CR/CRh，次要终点包括无事件生存率（EFS）、CR率、无白血病生存率、缓解时间、CRc率、移植率、短暂疲劳量表、CRh率、输血转化率和输血维持率。
其他结果显示，吉特替尼组EFS中位数为2.8个月，化疗组EFS中位数为0.7个月（HR，0.79；95%可信区间，0.58-1.09）。此外，研究组34.0%的患者在血液学完全或部分恢复的情况下达到CR，而对照组为15.3%，风险差异为18.6个百分点（95%CI，9.8-27.4）。接受吉特替尼治疗的患者中21.1%的患者达到CR，而接受化疗的患者中10.5%的患者达到CR，转化为10.6个百分点的风险差异（95%CI，2.8-18.4）。
对319例复发/难治性急性髓细胞白血病（AML）患者至少给予1剂120毫克的吉列替尼，对其安全性进行了检查。最常见的毒性包括丙氨酸转氨酶（ALT）升高；25.4%），天冬氨酸转氨酶（AST）升高；贫血（20.1%）、血小板减少（13.5%）、中性粒细胞减少（12.5%）、血小板减少（12.2%）和腹泻（12.2%）。恶心（11.3%）、血碱性磷酸酶升高（11%）、疲劳（10.3%）、白细胞计数下降（10%）和血肌酸磷酸激酶升高（10%）。
在接受FLT3抑制剂治疗的患者中，有1例出现致命的辨证不良反应。最常报告的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少（7.5%）、ALT升高（3.4%）和AST升高（3.1%）。
在开放标签、多中心、随机、3期COMMODORE试验中，研究人员再次对中国成人复发/难治性AML患者以及其他国家的患者进行了吉特替尼与挽救性化疗的安全性和有效性比较研究。3本研究的主要目的是：，第二个终点是EFS、CR和安全性。
此前，在2018年11月，FDA根据ADMIR的数据，批准将吉替尼用于FLT3突变阳性、复发/难治性AML的成年患者
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监管决定基于3期ADMIRAL试验的数据，该试验表明，在该患者群体中，与挽救性化疗相比，吉特替尼显著延长了总生存期（OS）。2使用FLT3抑制剂的中位OS为9.3个月，而使用FLT3抑制剂的中位OS为5.6个月（HR，0.64；95%CI，0.49-0.83；P=.0004）；这意味着死亡风险降低了36%。NMPA还审查了正在进行的COMMODORE 3期试验国内患者的药代动力学数据。
哈尔滨血液病研究所所长马菊教授在一份新闻稿中说：“FLT3突变的复发性或难治性AML患者迫切需要新的治疗方案。”作为中国首个被批准用于治疗FLT3突变的复发性或难治性AML的靶向治疗药物，吉特替尼通过快速途径获得批准，使中国患者能够快速获得新的治疗选择。”
在国际3期ADMIRAL试验中，共有371名FLT3突变的复发/难治性AML患者以2:1的比例随机分为两组，一组给予每日120毫克的吉特替尼（n=247），另一组给予挽救性化疗（n=124）。对照组采用米托蒽醌、足叶乙甙、阿糖胞苷；氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达柔比星、粒细胞集落刺激因子；小剂量阿糖胞苷；还有阿扎胞苷。治疗后，所有受试者均接受造血干细胞移植（HSCT）。试验组继续接受治疗。值得注意的是，从安慰剂组到试验组的交叉是不允许的。
要获得参与资格，患者需要有FLT3-ITD或FLT3-TKD突变的AML，在每个中心读数筛查时，平均三倍的正确QT间期小于450毫秒，并且他们需要对诱导化疗或未经治疗的首次复发不耐受。参与者的中位年龄为62岁，54%为女性。73%的患者有中等风险的细胞遗传学，88%的患者有FLT3-ITD突变的肿瘤，20%的患者曾接受过HSCT，82%的患者接受过预先强化化疗。此外，39%的参与者有原发性难治性疾病而无HSCT，27%的患者在综合完全缓解（CRc）后6个月或更短时间内复发。
ADMIRAL的共同主要终点是OS和CR/CRh，次要终点包括无事件生存率（EFS）、CR率、无白血病生存率、缓解时间、CRc率、移植率、短暂疲劳量表、CRh率、输血转化率和输血维持率。
其他结果显示，吉特替尼组EFS中位数为2.8个月，化疗组EFS中位数为0.7个月（HR，0.79；95%可信区间，0.58-1.09）。此外，研究组34.0%的患者在血液学完全或部分恢复的情况下达到CR，而对照组为15.3%，风险差异为18.6个百分点（95%CI，9.8-27.4）。接受吉特替尼治疗的患者中21.1%的患者达到CR，而接受化疗的患者中10.5%的患者达到CR，转化为10.6个百分点的风险差异（95%CI，2.8-18.4）。
对319例复发/难治性急性髓细胞白血病（AML）患者至少给予1剂120毫克的吉列替尼，对其安全性进行了检查。最常见的毒性包括丙氨酸转氨酶（ALT）升高；25.4%），天冬氨酸转氨酶（AST）升高；贫血（20.1%）、血小板减少（13.5%）、中性粒细胞减少（12.5%）、血小板减少（12.2%）和腹泻（12.2%）。恶心（11.3%）、血碱性磷酸酶升高（11%）、疲劳（10.3%）、白细胞计数下降（10%）和血肌酸磷酸激酶升高（10%）。
在接受FLT3抑制剂治疗的患者中，有1例出现致命的辨证不良反应。最常报告的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少（7.5%）、ALT升高（3.4%）和AST升高（3.1%）。
在开放标签、多中心、随机、3期COMMODORE试验中，研究人员再次对中国成人复发/难治性AML患者以及其他国家的患者进行了吉特替尼与挽救性化疗的安全性和有效性比较研究。3本研究的主要目的是：，第二个终点是EFS、CR和安全性。
此前，在2018年11月，FDA根据ADMIR的数据，批准将吉替尼用于FLT3突变阳性、复发/难治性AML的成年患者
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