先前的 TKI 治疗会影响使用吉列替尼治疗的 R/R AML 的结果吗？

       根据医学博士 Alexander E. Perl 提交的研究结果，先前接受过酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 米司他林或索拉非尼治疗的复发性或难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML) 患者可能会通过吉列替尼获得缓解。此外，在 CHRYSALIS 试验中接受过预先治疗的FLT3突变 AML患者接受过 TKI 的预先治疗，能够获得吉列替尼的高反应率。

       根据 1/2 期 CHRYSALIS 试验和 3 期 ADMIRAL 试验的结果，研究人员旨在确定先前的 TKI 治疗是否影响了这 2 项试验的反应和存活率。“尽管这些试验招募了 400 多名FLT3突变的 AML患者，但吉列替尼对先前接受过 [TKI]，特别是米司他林或索拉非尼治疗的患者的疗效尚不清楚，”Perl 博士说。

       Perl 博士及其同事在 CHRYSALIS 试验（120 或 200 mg）或 ADMIRAL 试验（120 mg）中回顾性检查了 R/R AML 患者的临床结果，这些患者在接受吉列替尼之前曾接受过米司他林或索拉非尼治疗；在 ADMIRAL 试验中被随机分配接受挽救性化疗的患者也包括在内。FLT3 -mutated AML包括FLT3 -internal串联重复（ITD）只，FLT3酪氨酸激酶结构域（TKD）只，FLT3 -ITD和FLT3 -TKD。

       在CHRYSALIS 试验中接受吉列替尼治疗的 145 名FLT3突变 AML患者中，33 名 (23%) 之前接受过 TKI 治疗（中位年龄 56 岁），112 名未接受过治疗（中位年龄 61 岁）。在ADMIRAL 试验中患有FLT3突变的 AML 患者中， 组中 13% (31/247) 的患者和挽救性化疗组中 11% (14/124) 的患者先前接受过 TKI 治疗。各组和试验的基线人口统计学和疾病特征相似。尽管 CHRYSALIS 试验中的大多数患者既往接受了 2 线或更多线 AML 治疗，但 ADMIRAL 试验中的患者仅接受过 1 线既往 AML 治疗。

       接受吉列替尼治疗的患者和接受过 TKI 治疗的患者的复合完全缓解率（CRc；定义为达到完全缓解 [CR]、血液学不完全恢复的 CR 和血小板恢复不完全的 CR 的患者总和）相似未接受 TKI 治疗的患者（CHRYSALIS，分别为 42% 和 43%；ADMIRAL，分别为 48% 和 55%）。无论先前的 TKI 治疗状态如何（先前 TKI，21%；无先前 TKI，22%），在挽救性化疗组中观察到较低的 CRc 率。

       来自 CHRYSALIS 研究的数据显示，仅具有FLT- ITD 突变的患者（既往 TKI，41%；无既往 TKI，46%）和具有FLT3- ITD 和FLT3- TKD 突变的患者（既往 TKI，50%；无既往 TKI， TKI，57%），无论先前的 TKI 治疗状态如何，都实现了高反应率。从ADMIRAL试验数据表明高的患者的CRC率FLT3 -ITD（现有TKI，41％;没有事先TKI，57％），F LT3 -TKD（现有TKI，60％;没有事先TKI，38％），或既FLT3 -ITD和-TKD（现有TKI，75％;没有事先TKI，67％）在从吉列替尼臂的TKI状态亚组。

       在 CHRYSALIS 试验中，无论之前是否接受过 TKI 治疗，各组的中位总生存期 (OS) 相似；然而，长期生存在之前未接受过 TKI 治疗的患者中更为常见。此外，FLT3突变类型似乎不会影响整体持续时间。相反，在 ADMIRAL 试验中，在先前接受过 TKI 治疗的患者中，接受吉列替尼治疗的患者与接受挽救性化疗的患者相比，中位 OS 生存期更长（6.5 个月 vs 4.7 个月；风险比，0.625，95% CI , 0.47-0.824；标称P =.0008)。

       在对两项试验的综合分析中，在接受吉列替尼治疗的患者中，既往接受过或未接受过 TKI 治疗的患者获得了类似的高 CRc 率（分别为 45% 和 51%）。与接受过 TKI 治疗的患者相比（分别为 8.7 和 7.0 个月），中位 OS 似乎倾向于未接受过 TKI 治疗的患者。

       Perl 博士总结道：“先前接受过米司他林或索拉非尼治疗的FLT3突变 R/R AML患者使用吉列替尼获得了高缓解率，包括经过大量预处理的患者。”局限性包括一些亚组的样本量小以及研究的回顾性。

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