吉列替尼（gilteritinib）克服了ALK重排癌症中的劳拉替尼耐药性

　　 ALK在 3%–5% 的非小细胞肺癌患者中观察到基因重排，并且已连续使用多种 ALK-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。已从患者中鉴定出多个 ALK-TKI 耐药突变，并且几个复合突变，如 I1171N + F1174I 或 I1171N + L1198H 对所有已批准的 ALK-TKI 耐药。

　　在本研究中，我们发现吉列替尼在体外和体内对 ALK-TKI 耐药的单突变体和 I1171N 复合突变体具有抑制作用。令人惊讶的是，表达 EML4-ALK I1171N + F1174I 复合突变体的肿瘤并未完全缩小，而是在艾乐替尼或劳拉替尼治疗后的短时间内重新生长。然而，在切换到吉列替尼体内 模型后，复发的肿瘤明显缩小。

　　此外，吉列替尼可有效对抗NTRK重排癌症包括耐恩曲替尼 NTRK1 G667C 突变体和ROS1融合阳性癌症。