CUDC-907 和吉列替尼的组合对 FLT3-ITD AML 显示出有希望的体外和体内抗白血病活性

　　大约 25% 的急性髓系白血病 (AML) 患者存在 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 内部串联重复 (ITD) 突变，其预后仍然很差。吉列替尼是美国 FDA 批准的 FLT3 抑制剂，用于成人 FLT3 突变的复发或难治性 AML 患者。

　　单一疗法虽然有效，但反应时间短，突出了联合疗法的必要性。在这里，我们显示吉列替尼和 CUDC-907(PI3K 和组蛋白脱乙酰酶的双重抑制剂)协同诱导 FLT3-ITD AML 细胞系和原代患者样本中的细胞凋亡，并具有惊人的体内功效。FLT3 的上调和 ERK 的激活是对吉列替尼耐药的机制，而 JAK2/STAT5 的激活是对 CUDC-907 的耐药机制。

　　吉列替尼和 CUDC-907 相互克服了这些耐药机制。此外，联合治疗导致细胞代谢物的协同下调和持续的抗白血病作用。CUDC-907 加吉列替尼在体外和体内显示出对 FLT3-ITD AML 的协同抗白血病活性，显示出强大的转化治疗潜力。

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