更高剂量的瑞普替尼(Ripretinib _可改善严重预处理的晚期 GIST 的结果

　　根据提出的研究结果，在疾病进展后将瑞普替尼(Qinlock) 的患者内剂量递增 (IPDE) 提高至 150 mg，每天两次，延长了接受四线治疗后晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 患者的无进展生存期 (PFS) 2021 年美国临床肿瘤学会年会第一天海报中的数据。1

　　“基于对 3 期 INVICTUS 研究的探索性分析，在瑞普替尼150 mg QD 的疾病进展后，瑞普替尼剂量增加至 150 mg BID，为接受四线以上治疗的晚期 GIST 患者提供了临床益处，”John R. Zalcberg 说， MBBS 博士，澳大利亚墨尔本莫纳什大学癌症研究的主要作者和负责人。

　　他补充说，这些发现为在四线接受利普替尼治疗的患者提供了另一种治疗选择。

　　在 INVICTUS 研究中，研究人员招募了 129 名既往接受过 3 种或更多酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 治疗的患者，这些患者包括伊马替尼 (Gleevec)、舒尼替尼 (Sutent) 或瑞戈非尼 (Stivarga) 进入双盲、安慰剂-对照研究。患者被随机分配至起始剂量为 150 mg 每天一次的利普替尼(n = 85)或第四线的安慰剂(n = 44)，并接受治疗直至疾病进展。

　　在这项分析中(数据截止日期为 2020 年 8 月 10 日)，IPDE 组的 43 名患者每天接受一次 150 毫克的利普替尼，然后增加到每天两次 150 毫克。在这些患者中，在每天一次的治疗期间 (PFS1)，中位 PFS 为 4.6 个月(95% CI，2.7-6.4)。“当剂量增加时，中位 PFS 为 3.7 个月，这使 PFS1 与 PFS2 的比率为 80%，”Zalcberg 说。

　　IPDE 组接受利普替尼 150 mg 每天两次的患者的中位治疗持续时间为 3.7 个月。在一天一次和一天两次之间，37.2% 的患者接受了 12 个月或更长时间的治疗。IPDE 组的中位总生存期 (OS) 为 18.4 个月，而未进行剂量递增的组为 14.2 个月(HR，0.74;95% CI，0.37-1.49)。INVICTUS 意向治疗人群的中位 OS 为 18.2 个月，而安慰剂组为 6.3 个月(HR，0.42;95% CI，0.27-0.67)。　Zalcberg 说 IPDE 剂量的耐受性良好。唯一新的或恶化的 3/4 级治疗出现的不良事件是 6 名患者 (14%) 的贫血和 3 名 (7%) 患者的腹痛。

　　FDA 于 2020 年 5 月批准利普替尼作为第一种专门批准用于 GIST 患者四线治疗的疗法。在 INVICTUS 的调查结果中，与安慰剂相比，该药物在 PFS 方面表现出统计学显着改善(HR，0.15;95% CI，0.09-0.25;P < .0001)。在 2020 年 11 月结缔组织肿瘤学会 (CTOS) 2020 虚拟会议上提交的对试验的最新分析中，研究人员指出，ripretinib 继续证明具有临床意义的益处以及可耐受的安全性。

　　具体而言，分配给利普替尼的患者的中位 PFS 为 6.3 个月，而接受安慰剂的患者为 1.0 个月(HR，0.16;95% CI，0.1-0.27)。

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