卡博替尼加阿特珠单抗在高风险去势抵抗性前列腺癌中显示出前景

　　发现卡博替尼 (Cabometyx) 联合阿特珠单抗 (Tecentriq) 在先前接受过恩杂鲁胺 (Xtandi) 和/或阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者中获得令人鼓舞的缓解率、疾病控制和可接受的安全性根据 1b 期 COSMIC-021 试验 (NCT03170960) 队列 6 的数据，醋酸盐 (Zytiga)。

　　在 101 名高危患者中，研究者评估的联合治疗客观缓解率 (ORR) 为 27%;这包括 2% 的完全缓解 (CR) 率和 25% 的部分缓解 (PR) 率。每个盲法独立放射学委员会 (BIRC) 评估的 ORR 为 18%，所有这些都是 PR。此外，根据研究者的评估，双联药物实现的疾病控制率 (DCR) 为 88%，而根据 BIRC 的评估为 84%。

　　研究人员和 BIRC 评估之间发现无进展生存期和反应持续时间具有可比性。据 Exelixis Inc. 称，该试验的详细数据将在 2021 年下半年即将举行的医学会议上分享。

　　“COSMIC-021 队列 6 的这些结果表明，卡博替尼联合 atezolizumab 有望成为转移性 CRPC 的潜在新治疗选择，这是一种难以治疗的肿瘤类型，通常预后较差，”医学博士 Neeraj Agarwal 教授犹他大学亨斯迈癌症研究所的医学博士和该试验的调查员在一份新闻稿中说。“一旦患者接受雄激素剥夺治疗取得进展，就非常需要除化疗之外的更多选择，因此在本试验中看到与卡博替尼联合 atezolizumab 相关的反应率、疾病控制和可耐受的安全性是令人鼓舞的。”

　　多中心、开放标签的 1b 期试验由两部分组成：剂量递增阶段和扩展阶段。第一阶段招募了晚期肾细胞癌 (RCC) 患者，既往接受过全身治疗或未接受过全身治疗，或接受铂类治疗后无法手术、局部晚期、转移性或复发性尿路上皮癌。

　　共有 12 名患者参加了试验的这一部分，并且都患有 RCC。在研究的这个阶段，研究人员确定 40 毫克是卡博替尼的最佳日剂量，加上每 3 周一次 1200 毫克的阿特珠单抗。对于试验的扩展部分，研究人员正在招募 24 个队列，涵盖 12 种癌症类型：RCC、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、CRPC、肝细胞癌、三阴性乳腺癌、上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌或胃食管交界处腺癌、结直肠腺癌、头颈癌和分化型甲状腺癌。

　　为了符合入选条件，患者需要根据 RECIST v1.1 标准和研究者评估具有可测量的疾病，并且在之前的新型激素治疗中取得了进展。值得注意的是，允许患者之前因激素敏感疾病接受过多西他赛治疗。共有 132 名患者被纳入分析，其中 101 名患有高危疾病，这些疾病被确定为具有可测量的内脏和/或盆腔外淋巴结转移的患者。该试验的主要终点是研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR。该患者亚群的中位随访时间为 15.8 个月。

　　2020 年 ASCO 虚拟科学计划中提交的队列 6 的中期分析的先前数据显示，根据 RECIST v1.1 标准，在 44 名之前接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗的患者中，双药治疗的 ORR 为 32%，DCR 为80%。2试验的初步结果并未表明 PD-L1 表达与抗肿瘤活性之间存在联系，这可能表明有或没有 PD-L1 表达的患者可能对联合治疗有反应。

　　关于安全性，该组合的毒性特征被确定为反映了先前报告的两种药物作为单一疗法的情况，没有观察到新的信号。由于毒性被确定为与疾病进展无关，12% 的患者停止了该方案的治疗。

　　“许多接受新型激素治疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者希望避免或推迟化疗。COSMIC-021 队列 6 的这些结果表明，卡博替尼和 atezolizumab 的组合可能为该患者群体提供一种新的治疗选择，”医学博士、产品开发和医疗事务总裁兼 Exelixis 首席医疗官 Gisela Schwab 补充道。 .“我们期待通过 3 期 CONTACT-02 试验在这些结果的基础上继续努力，将卡博替尼带给更多有需要的患者。”

　　Exelixis 宣布他们计划与 FDA 分享结果，以确定下一步向监管提交双药作为高风险转移性 CRPC 患者的治疗选择。3 期 CONTACT-02 试验  目前正在研究 cabozantinib 加 atezolizumab 与第二种激素疗法在先前接受过一种新型激素疗法治疗的转移性 CRPC 患者中的疗效。

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