维罗非尼/佐博伏可用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者？

　　黑色素瘤是一种来源于黑色素细胞的恶性肿瘤，是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种，容易出现远处转移。欧美黑色素瘤通常和喜欢暴晒有关，但中国发病原因更为复杂。在以往，中国患者基本都只能靠化疗或干扰素治疗，比如达卡巴嗪，效果不好。

　　对黑色素瘤的基因检测提供了新的思路。在中国黑色素瘤患者中，大约26%的患者存在BRAF基因突变，最普遍的BRAF基因突变是BRAFV600E(占所有突变的约80%)和BRAFV600K(所有突变的5-30%)。BRAF通过激活MAPK通路(RAS/RAF/MEK/ERK通路)促进黑色素瘤的进展，BRAF突变与肿瘤诱导的免疫逃避机制相关，BRAF也参与了黑色素瘤进展的其他机制，如：血管生成，组织浸润和转移。因此，使用能抑制BRAF基因的药物，就可能控制癌细胞生长，达到更好的效果。维罗非尼等BRAF靶向药就此出现。

　　长期随访显示，维罗非尼用于具有BRAFV600突变的转移黑色素瘤患者，中位无进展生存时间(PFS)达到5.3个月，而达卡巴嗪标准化疗对照组的无进展生存时间为1.6个月;更惊人的是，维罗非尼组有48%的患者肿瘤显著缩小，而化疗的有效率只有5%。此外，维罗非尼作为口服靶向药物，较少出现因不良反应而发生停止用药的情况。基于BRIM-3 试验结果，维罗非尼(佐博伏)于2011年在美国上市，2017年在中国上市，适应症为用于治疗BRAFV600突变阳性的无法手术切除或转移性黑色素瘤。在国外，还被批准用于治疗脂质性肉芽肿病和朗格罕细胞组织细胞增生症。

　　近年来，研究主要集中在维罗非尼的组合疗法上，尤其是联合MEK抑制剂(比如Cobimetinib,考比替尼)，因为BRAF和MEK属于同一条信号通路。研究结果显示，联合组的中位无进展生存期为9.9个月，对照组为6.2个月。总生存期的中期分析显示，联合组的9个月存活率为81%，对照组为73%。但联合用药组的不良反应发生率也较高。

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