伊沙佐米/依鲁替尼组合可增强单药 BTK 抑制剂在复发/难治性 MCL 中的疗效

　　正在进行的 1/2 期 PrE0404 试验 正在评估伊沙佐米 (Ninlaro) 和依鲁替尼 (Imbruvica) 联合治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的患者，目的是改善单药 BTK 抑制剂治疗在这个患者群体中。

　　“对于任何您考虑使用 BTK 抑制剂的患者来说，这是一项重要的研究，”研究主席、医学博士、硕士、埃默里大学血液学和肿瘤内科学系助理教授 Jonathon B. Cohen 说。医学。“我们知道单药 BTK 抑制剂相当有效，但不幸的是，大约 18 至 24 个月后，大多数患者将开始进展。我们的目标是试图限制那些早期的进展，并希望加深回应。”

　　MCL 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，目前被认为无法用可用的治疗方案治愈，例如依鲁替尼、来那度胺 (Revlimid) 和硼替佐米 (Velcade)。因此，该患者群体需要新的疗法或联合方案。依鲁替尼是一种 BTK 抑制剂，于 2013 年 11 月被 FDA 批准用于先前至少接受过 1 次治疗的 MCL 患者。

　　伊沙佐米是一种口服蛋白酶体抑制剂 (PI)，于 2015 年被 FDA 批准与来那度胺和地塞米松联合用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者，可能会增强依鲁替尼单药治疗复发/难治性 MCL 的抗癌作用。

　　开放标签研究的第 1 阶段部分于 2019 年 11 月完成，并报告应使用剂量水平 2(4 mg ixazomib 加 560 mg 依鲁替尼)作为研究中推荐的第 2 阶段剂量。在 1 期研究中，如果治疗时间少于 3 个月，患者可能已经接受了先前的依鲁替尼治疗。该研究的第 2 阶段部分正在进一步评估该组合的有效性和安全性，以完全缓解率作为主要终点。次要终点包括治疗相关的不良反应、总反应率、无进展生存期和总生存期。

　　患者将根据之前的依鲁替尼治疗加入 2 个队列。第一个队列将包括患有 BTK 抑制剂初治 MCL 的患者，第二个队列将包括患有 BTK 抑制剂预处理疾病的患者。预计临床试验招募人数为 43 名患者。符合条件的参与者必须具有经病理证实的复发/难治性 MCL，现有或先前的组织样本通过免疫组织化学显示细胞周期蛋白 D1 阳性或通过荧光原位杂交或细胞遗传学显示易位 (11;14) 阳性。患者必须对至少 1 种先前治疗无效或复发/进展。

　　“只要患者有复发性套细胞淋巴瘤，他们就有资格参加这项试验，”科恩说，他也是淋巴瘤项目的联合主任、输液服务的医学主任以及 Winship 癌症数据和安全监测委员会的主席埃默里大学研究所。“有一些实验室要求，[患者]必须能够获得依鲁替尼。此外，由于其他合并症而被认为不适合使用依鲁替尼的患者将不符合本研究的资格。”接受自体或同种异体干细胞移植的患者只要没有活动性 2 至 4 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 或中度/重度慢性 GVHD，就有资格入组。患者不能需要免疫抑制药物或皮质类固醇来管理 GVHD。

　　此外，允许先前的 PI，但患者不能接受 PI 和 BTK 抑制剂的组合。其他标准规定，除其他资格要求外，患者必须具有 ECOG 表现评分 0 至 2、足够的器官功能以及当前或活跃的中枢神经系统受累。

　　关于患者招募，BTK 抑制剂初治队列仍然开放招募;然而，截至 2020 年 8 月，BTK 抑制剂预处理队列已停止招募。符合条件的患者将在 28 天周期的第 1、8 和 15 天接受 4 mg 口服伊沙佐米加上每天 560 mg 口服依鲁替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。肿瘤评估将在治疗的第一年大约每 3 个月进行一次，之后每 6 个月进行一次，直到疾病进展。

　　截至 2020 年 8 月，共有 2 名患者参加了该研究。该研究的预计主要完成日期为 2024 年 1 月，预计研究完成日期为 2024 年 12 月。

　　“这项研究最终可以通过确定一种安全有效的 BTK 抑制组合伙伴来影响患者护理，”科恩总结道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多伊布替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08