奥希替尼首选用于辅助和一线转移性 EGFR+ NSCLC，但需要更多治疗来克服耐药性

　　凭借显着的 1 级数据，奥希替尼 (Tagrisso) 已被确定为EGFR阳性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的辅助治疗和EGFR阳性晚期或晚期患者的一线治疗的首选治疗选择。转移性非小细胞肺癌，医学博士 Sherri Cervantez 说。

　　她补充说，需要进行大量研究，以确定对奥希替尼产生耐药性的患者的最佳方法。

　　“[由于] ADAURA 试验的数据，[我们] 有一个强有力的 [理由] 在辅助治疗中使用奥希替尼，”塞万特斯说。“[奥西替尼] 耐受性良好，似乎对无病 [生存] 有显着影响。我们将在未来看到总体生存数据，但这是[改善患者预后的重要一步]。”

　　“[奥希替尼] 优于其他 TKI，它在一线设置 [针对] 晚期或转移 [疾病] 的患者中进行了比较。我们有[在这种情况下使用奥希替尼]的大量数据;它是安全的，并且具有良好的中枢神经系统 [CNS] 渗透性。[奥希替尼是一种很好的药物，我们应该利用它的多种用途，”塞万特斯补充道。

　　在关于肺癌的癌症网络研讨会的机构展望期间接受OncLive®采访时，Cervantez，姑息肿瘤学主任和圣安东尼奥 UT Health 血液学/肿瘤学部的一名教员，讨论了奥希替尼在 NSCLC 中的效用，以及作为关于对第三代 EGFR 抑制剂产生耐药性的患者的治疗的剩余问题。

       OncLive®：3 期 ADAURA 试验的数据如何改变了EGFR阳性 NSCLC的治疗前景？

　　Cervantez：ADAURA 试验显示出[使用奥希替尼] 的巨大疗效。在辅助治疗中添加 [奥希替尼] 将改变我们许多肺癌患者的预后。通常，肺癌的复发率很高，即使在局部晚期也是如此。不幸的是，尽管我们尝试治疗患者以求治愈，但我们并不总是成功。在那些具有这种特定EGFR突变的患者中，[辅助奥希替尼] 将非常有效。

　　[使用辅助奥希替尼] 的治疗持续时间相当长，为 3 年;然而，该药物的耐受性也很好。总的来说，这将改变这些患者肺癌的面貌，并有望让更多患者获得治愈。

　　“[由于] ADAURA 试验的数据，[我们] 有一个强有力的 [理由] 在辅助治疗中使用奥希替尼，”塞万特斯说。“[Osimertinib] 耐受性良好，似乎对无病 [生存] 有显着影响。我们将在未来看到总体生存数据，但这是[改善患者预后的重要一步]。”

　　“[奥希替尼] 优于其他 TKI，它在一线设置 [针对] 晚期或转移 [疾病] 的患者中进行了比较。我们有[在这种情况下使用奥希替尼]的大量数据;它是安全的，并且具有良好的中枢神经系统 [CNS] 渗透性。[奥希替尼是一种很好的药物，我们应该利用它的多种用途，”塞万特斯补充道。

　　在关于肺癌的癌症网络研讨会的机构展望期间接受OncLive®采访时，Cervantez，姑息肿瘤学主任和圣安东尼奥 UT Health 血液学/肿瘤学部的一名教员，讨论了奥希替尼在 NSCLC 中的效用，以及作为关于对第三代 EGFR 抑制剂产生耐药性的患者的治疗的剩余问题。

       OncLive®：3 期 ADAURA 试验的数据如何改变了EGFR阳性 NSCLC的治疗前景？

　　Cervantez：ADAURA 试验显示出[使用奥希替尼] 的巨大疗效。在辅助治疗中添加 [奥希替尼] 将改变我们许多肺癌患者的预后。通常，肺癌的复发率很高，即使在局部晚期也是如此。不幸的是，尽管我们尝试治疗患者以求治愈，但我们并不总是成功。在那些具有这种特定EGFR突变的患者中，[辅助奥希替尼] 将非常有效。

　　[使用辅助奥希替尼] 的治疗持续时间相当长，为 3 年;然而，该药物的耐受性也很好。总的来说，这将改变这些患者肺癌的面貌，并有望让更多患者获得治愈。

       是否应将奥希替尼视为所有EGFR阳性 NSCLC患者亚组的首选辅助治疗？

　　在基于年龄、种族和EGFR突变状态的不同患者亚组中，[奥希替尼] 的表现相似。[Osimertinib] 的表现优于标准护理，即观察。对于所有分析的亚组，[奥希替尼] 是首选的治疗线。

       接受奥希替尼的患者如何管理不良反应 (AE)？

　　奥希替尼的耐受性非常好，但我们可以看到一些 AE。有时我们会看到皮疹和疲劳，但总的来说，[AE] 可以通过药物控制，例如乳膏或软膏。

　　有时我们不得不减少 [奥希替尼] 的剂量，但这是非常不典型的，因为总的来说，[与奥希替尼相关的] AE 不是很严重。

       正在采取哪些努力来克服对 EGFR TKI 的耐药性？

　　迄今为止，大部分努力都在晚期/转移性环境中，以试图找出我们如何克服对第一代和第二代 TKI 的耐药性。这就是奥希替尼真正发挥作用的地方，能够管理 [携带]EGFRT790M 突变的患者。

　　在辅助治疗或晚期或转移性疾病患者的一线治疗中，我们没有很多[关于克服耐药性]的数据。

　　Osimertinib 被用于晚期或转移性疾病患者的一线治疗 [因为 osimertinib] 已被证明是[治疗] 时具有 [EGFR] 突变的患者的有效药物。

　　我们不知道一旦[患者出现]耐药性或[奥希替尼]后[有]疾病进展，会发生什么。[对于那些患者]，我们没有很好的选择。

       您目前如何处理EGFR突变 NSCLC患者的测序？

　　当然，在前期设置中，经过根治性[意图]治疗的 I 期至 IIIA 期疾病患者仍应在适当情况下接受手术切除，如果需要，随后进行辅助化疗。[辅助化疗]后，如果患者有EGFR突变，则应接受奥希替尼维持治疗。

　　对于没有 [EGFR突变] 的患者，我们不确定该怎么做。最常见的是，[这些患者将接受] 监测。对于病情较重的患者，我们不知道该怎么办。例如，患有 IIIB 期疾病的患者可能会接受化疗和放疗，但我们不确定在EGFR 未突变 [人群]的辅助设置中该怎么做。

　　PACIFIC 试验证明了辅助或维持免疫治疗的最佳数据，但对于EGFR突变的患者，我们只是不知道。

　　至于[治疗]更晚期或转移性EGFR突变患者，我的做法是直接使用奥希替尼。[奥希替尼]有很好的数据，还有中枢神经系统的渗透，这很重要。这通常是我在一线设置中使用的，而不是第一代或第二代 TKI。

   在EGFR阳性 NSCLC 中哪些问题仍未得到解答？分子分析的应用如何为回答这些问题提供一些见解？

　　很重要：我们为接受过化疗和放疗的患者做些什么?我们下一步怎么办?如果患者接受 TKI 治疗后出现进展，我们之后该怎么办?是一般化疗吗?是免疫疗法与化学疗法结合吗?

　　当我们能够进行更多的分子分析时，我们看到的一件有趣的事情是 [共突变]。我们如何处理[临床场景]?当患者有高 PD-L1 表达和EGFR突变时，我们该怎么办?目前的思路是我们遵循EGFR突变并首先使用[靶向]治疗。然而，看看我们应该在重叠突变的环境中做什么，以及我们应该在二线环境中做什么，将会很有趣。

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