阿帕鲁胺（Apalutamide ）在转移性 CRPC 中的监管提交将不会继续进行

　　根据杨森制药公司的公告，阿帕鲁胺 (Erleada) 联合醋酸阿比特龙 (Zytiga) 和泼尼松用于治疗未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 患者的监管提交将不会继续进行强生公司。在 ACIS 3 期研究 (NCT02257736) 中正在检查的三联体显示，在接受雄激素剥夺疗法 (ADT) 的未接受化疗的转移性 CRPC 患者中，放射学进展或死亡的风险降低了 30%。

　　在中位随访 54.8 个月时，阿帕鲁胺组合的中位放射学无进展生存期 (rPFS) 为 24 个月，而安慰剂加阿比特龙/泼尼松为 16.6 个月(HR，0.70)。

　　研究结果表明，在中位随访 25.7 个月的主要疗效分析时观察到的 apalutamide 方案具有持续的 rPFS 益处。在那个时间点，研究组和对照组的中位 rPFS 分别为 22.6 个月和 16.6 个月(HR，0.69;P<.0001)。此外，三联组获得的 rPFS 益处在预先指定的亚组中持续存在。然而，在阿比特龙/泼尼松中加入阿帕鲁胺并没有带来总生存期 (OS) 益处。在最终分析中，阿帕鲁胺方案的中位 OS 为 36.2 个月，而单独使用阿比特龙/泼尼松为 33.7 个月(HR，0.95;95% CI，0.81-1.11;P= .498)。

　　“ACIS 的安全性结果与之前对 [apalutamide] 和 [abiraterone] 加泼尼松的研究一致，没有观察到新的安全性信号。该研究还在 PAM50 测试中具有 luminal 类型的患者亚组和具有平均或高雄激素受体活性(激素敏感性的分子特征)的肿瘤亚组中产生了有价值的科学成果和见解，这值得进一步调查，”医学博士 Kiran Patel，副总裁Janssen Research & Development, LLC 在新闻稿中指出，实体瘤的临床开发。

　　共有 982 名患者参加了安慰剂对照、双盲、3 期 ACIS 试验。为了符合入选条件，患者需要具有 ADT 进展的 mCRPC，ECOG 体能状态为 0 或 1，以及疼痛评分为 3 或更低。患者之前不可能因去势抵抗疾病接受化疗或雄激素合成抑制。

　　研究参与者以 1:1 的比例随机接受阿帕鲁胺(240 mg 每日剂量)加阿比特龙(1000 mg 每日一次剂量)和泼尼松(5 mg 每日两次剂量)(n = 492)或阿比特龙和泼尼松单药治疗在相同的剂量/时间表(n = 490)。治疗直至疾病进展、撤回同意或无法耐受的毒性。根据内脏转移(存在与不存在)、体能状态(0 或 1)和地理区域(北美、欧洲/英国或世界其他地区)对患者进行分层。

　　该试验的主要终点是每个研究者评估的 rPFS，关键次要终点包括 OS、开始细胞毒性化疗的时间、疼痛进展的时间和慢性阿片类药物使用的时间。其他探索性终点包括临床进展时间、第一次后续抗癌治疗时间、第二次 PFS 时间、前列腺特异性抗原 (PSA) 下降、PSA 进展时间、患者报告的结果和安全性。

　　基线时患者的中位年龄为 71.0 岁，52.9% 的患者在诊断时的 Gleason 评分大于 7。此外，大多数患者的 ECOG 体能状态为 0，双臂的中位基线 PSA 为 31.8 ng/mL。大多数患者或 85.1% 在基线时有骨骼疾病。

　　在2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会期间公布的其他结果表明，其他预先指定的次要结果的结果，例如开始细胞毒性化疗 (P= .498)、慢性阿片类药物使用 (P= .509) 和疼痛进展 (P= .500) 2个治疗组之间也相似。

　　在最终分析时，研究组 79.5% 的患者与对照组 72.9% 的患者的 PSA 水平确认下降 50% 或更多 (P= .015)。此外，在接受三联疗法和双联疗法的患者中，分别有 24.6% 和 19.2% 在治疗期间的任何时间都检测不到 PSA (P= .040)。阿帕鲁胺方案导致 PSA 进展的中位时间为 13.8 个月，而单独使用阿比特龙/泼尼松为 12.0 个月(HR，0.87;95% CI，0.74-1.02;P= .076)。

　　关于安全性，62.5% 的研究组和 64.8% 的对照组停止治疗并接受第一次后续延长生命的治疗。发现三联体的安全性与药物的先前数据一致。此外，发现两个治疗组之间与健康相关的生活质量相当。

　　“这些数据对于为我们管道中的未来项目提供信息非常重要，因为我们希望建立在我们的领导地位和承诺的基础上，为诊断为前列腺癌的患者提供转化疗法，”帕特尔在新闻稿中补充道。

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