阿帕鲁胺（Apalutamide ）维持对去势敏感性前列腺癌的 OS 益处

　　根据 Kim 的说法，在近 4 年的中位随访后，阿帕鲁胺(Eeleada)加雄激素剥夺疗法(ADT)在广泛的转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)患者中保持了优于安慰剂的总生存期(OS)优势N. Chi，医学博士。

　　阿帕鲁胺的主要研究人员 Chi 在OncLive®Rapid Readout 计划中提供了他对第 3 期 TITAN 试验 (NCT02489318) 最终分析数据的见解，这是一个视频系列，其中有专家深入研究会议上提出的关键调查。他是不列颠哥伦比亚大学的教授，加拿大不列颠哥伦比亚省癌症 - 温哥华中心的医学肿瘤学家和区域医学主任。

　　在最终分析中，在 ADT 中加入抗雄激素药物阿帕鲁胺可将死亡风险降低 35%(HR，0.65;95% CI，0.53-0.79;P< .0001)。中位随访 44.0 个月后，实验组中位 OS 未达到 (NR)，而安慰剂加 ADT 为 52.2 个月。

　　OncLive®Rapid Readout 计划中提供了他对第 3 期 TITAN 试验 (NCT02489318) 最终分析数据的见解，这是一个视频系列，其中有专家深入研究会议上提出的关键调查。他是不列颠哥伦比亚大学的教授，加拿大不列颠哥伦比亚省癌症 - 温哥华中心的医学肿瘤学家和区域医学主任。

　　在最终分析中，在 ADT 中加入抗雄激素药物阿帕鲁胺可将死亡风险降低 35%(HR，0.65;95% CI，0.53-0.79;P< .0001)。中位随访 44.0 个月后，实验组中位 OS 未达到 (NR)，而安慰剂加 ADT 为 52.2 个月(表 11)。

　　在试验期间，安慰剂组中近 40% 的患者换用了阿帕鲁胺。当考虑到这些患者时，阿帕鲁胺方案显示出更大的生存获益，将死亡风险降低了 48%(HR，0.52;95% CI，0.42-0.64;P < .0001)。1

　　“在所有预先指定的亚组中，阿帕鲁胺对总生存期的治疗效果有利于阿帕鲁胺，包括那些患有低容量和高容量疾病的亚组，”Chi 说，他在 2 月举行的 2021 年泌尿生殖系统癌症研讨会上介绍了这些发现。“……这些结果证实了 apalutamide 的有利风险/收益特征。”

　　2019 年 9 月，FDA 根据 TITAN 的早期发现扩大了 apalutamide 的适应症，将 mCSPC 患者包括在内。 2 该机构此前于 2018 年批准了该药物用于非转移性 CRPC 患者。

　　批准 apalutamide 用于 mCSPC 患者是该疾病环境(也称为转移性激素敏感性前列腺癌)最近扩展疗法的一部分。

　　从 2015 年开始，临床试验证据已经确立了阿帕鲁胺、醋酸阿比特龙 (Zytiga)、恩杂鲁胺 (Xtandi) 和多西他赛在 mCSPC 中的作用。这些药物与 ADT 联合使用，已被证明可以提高 mCSPC 患者的生存率。3

　　Apalutamide 是一种口服非甾体雄激素受体 (AR) 抑制剂，可直接与 AR 的配体结合域结合，从而抑制 AR 核易位和 DNA 结合。4在 TITAN 中，Chi 等人假设阿帕鲁胺联合 ADT 直接影响 AR 活性将导致更有效地阻断 AR 信号。5

　　在 TITAN 一项国际、随机、双盲试验中，研究人员在 260 个地点招募了 1052 名 mCSPC 患者。符合条件的患者患有前列腺腺癌和远处转移性疾病，由 1 个或多个病变组成，伴或不伴内脏或淋巴结受累。中位年龄为 68 岁，62.7% 的患者患有高容量疾病。大约 11% 的参与者之前接受过多西他赛治疗，大约 16% 的参与者之前接受过局部前列腺癌的治疗，包括前列腺切除术和放疗。然而，他们在疾病进展时并未接受 ADT。4

　　患者被分配到阿帕鲁胺 240 mg 每天(n = 525)或安慰剂(n = 527)。所有患者均接受伴随促性腺激素释放激素治疗或先前双侧睾丸切除术的连续 ADT。治疗持续 28 天的周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　在中位随访 22.7 个月后进行的 TITAN 初步结果中，阿帕鲁胺组的 OS 为 82.4%，而安慰剂组为 73.5%(HR，0.67;95% CI，0.51-0.89;P = .005 )。然而，两组均未达到中位 OS。阿帕鲁胺组的 2 年放射学无进展生存率 (rPFS) 为 68.2%，而单独 ADT 组为 47.5%，放射学进展或死亡风险降低 52%(HR，0.48;95% CI，0.39-0.60 ; P < .0001)。与安慰剂加 ADT 组的 22.1 个月相比，阿帕鲁胺组未达到中位 rPFS。4

　　在最终分析中，阿帕鲁胺治疗分别在延长至下一次后续治疗的第二次 PFS 时间(NR vs 44.0 个月;HR，0.62;95% CI，0.51-0.75;P < .0001)和延迟时间方面表现出优于安慰剂的效果去势抵抗(NR vs 11.4 个月;HR，0.34;95% CI，0.29-0.41;P < .0001)，定义为从随机化到首次出现放射学或前列腺特异性抗原或有症状的骨骼事件的时间。治疗组之间的健康相关生活质量没有差异。

　　“阿帕鲁胺的益处在其他终点上是一致的，阿帕鲁胺维持了与健康相关的生活质量，”Chi 说。“治疗是可以忍受的，没有新的安全信号。”

　　只有先前接受多西他赛治疗的患者没有从阿帕鲁胺中获得生存获益。然而，Chi 指出，这些患者仅占患者人群的 10%，并且该组内的不良事件相对较少。“治疗和先前使用多西他赛之间的事后相互作用分析显示没有显着的相互作用，”他补充道。

　　阿帕鲁胺组的中位治疗持续时间为 39.3 个月，而安慰剂组为 20.2 个月。在交叉的患者中，阿帕鲁胺的中位治疗持续时间为 50.4 个月。

　　Chi 说，尽管随访时间更长，但安全性特征仍与先前的发现一致(表 21)。实验组中最常见的 3 级或更高级别的不良事件是皮疹 (6.3%)，其次是骨折 (3.4%) 和缺血性心脏病 (3.1%)。

　　阿帕鲁胺处方信息带有关于跌倒和骨折风险的警告，并建议患者应进行风险评估并酌情使用骨靶向药物进行治疗。4然而，分配到阿帕鲁胺组的患者没有比安慰剂组更多的跌倒或骨折。

　　“重要的是，考虑到 apalutamide 和安慰剂组之间的暴露差异，各组之间任何级别的治疗紧急跌倒、骨折和疲劳的累积发生率相似，”Chi 说。“3/4 级治疗突发不良事件和严重不良事件的累积发生率在组间也相似。”

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