在 EGFR+ NSCLC 中使用奥希替尼后,化疗加免疫治疗没有任何益处
根据一项单中心回顾性研究的数据,在接受奥希替尼 (Tagrisso) 治疗后进展的EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中,化疗加免疫治疗与单独化疗相比并未显示出显着的临床益处。
结果显示,接受化疗加免疫治疗的患者(n = 12)的中位总生存期(OS)为 10.9 个月(95% CI,9.4–不可估计 [NE]),而 10.6 个月(95% CI,6.9-19.5) ) 仅用于化疗 (n = 29)。联合治疗的持续时间 (DOT) 为 5.2 个月(95% CI,2.5-NE),单独化疗为 3.9 个月(95% CI,1.9-7.8)。
在接受化疗加贝伐单抗(Avastin;n = 34)治疗的患者中,中位 OS 为 13.9 个月(95% CI,10.2–NE),而 DOT 为 5.8 个月(95% CI,4.5-11.7)。
“来自多个机构的更大队列,包括那些在奥希替尼后立即使用化疗加免疫治疗 [或] 加贝伐珠单抗的队列,将有助于指导治疗决策,直到获得随机试验数据,”医学博士 Maya N. White斯坦福癌症研究所和共同研究人员在一张展示数据的海报中写道。
在奥希替尼治疗进展后,基于铂双药化疗的方案是EGFR突变肺癌患者的标准护理。此前,在3 期 KEYNOTE-189 试验 (NCT02578680) 中,在没有EGFR或ALK突变的患者中检查了化疗加派姆单抗 (Keytruda) 的组合,并证明了生存结果的改善。
此外,在 3 期 ECOG-4599 试验 (NCT00021060) 中,化疗和贝伐珠单抗的组合还显示出分子未选择的非小细胞肺癌患者的生存获益。然而,这些治疗策略对EGFR突变患者的疗效尚不清楚。在回顾性研究中,研究人员试图检查化疗联合或不联合免疫疗法以及化疗联合贝伐珠单抗的结果,将每种结果与单独化疗在EGFR突变 NSCLC患者中进行比较。主要终点包括 DOT 和 OS。
入组的患者患有EGFR阳性 NSCLC,他们之前曾在一线二线或三线环境中接受过奥希替尼,然后继续接受含或不含免疫疗法或贝伐单抗的铂双药化疗。此外,那些继续使用奥希替尼的人有资格参加。先前在转移性环境中接受化疗、免疫治疗或抗血管生成药物的患者,以及活检证实的小细胞转化患者被排除在外。 2020年7月开始招募,数据截止日期为2021年2月9日。
在入选的 75 名患者中,接受了基于铂类双药化疗的方案,29 名接受了单纯化疗,12 名接受了化疗/免疫治疗,34 名患者接受了化疗/贝伐单抗。在所有队列中,中位年龄为 60.7 岁,大多数患者为女性 (60%)、亚洲人 (52.3%),ECOG 体能状态为 0 或 1 (83.3%)。在单独化疗队列中,48% 的患者有EGFR外显子 19 缺失突变,而 48% 有 L858R 突变;3%的患者有其他。同样在这个亚组中,41% 的人预先接受过奥希替尼的治疗,而 59% 的人在使用奥希替尼之前接受过其他 EGFR TKI 的一线治疗。
在化疗/免疫治疗队列的患者中,58% 有EGFR外显子 19 缺失突变,42% 有 L858R 突变;58% 的人曾接受过奥希替尼的一线治疗,42% 的人在奥希替尼之前接受过其他 EGFR TKI 的一线治疗。最后,在化疗/贝伐单抗队列中,53% 的患者具有 L858R 突变,44% 的患者具有EGFR外显子 19 缺失突变。38% 的患者预先使用了奥希替尼,而 62% 的患者在使用奥希替尼之前接受了其他 EGFR TKI 的一线治疗。
正在进行的检查EGFR突变 NSCLC患者在奥希替尼治疗后进展的随机试验包括 3 期 KEYNOTE-789 (NCT03515837)、3 期 CheckMate-722 (NCT02864251) 和 2 期 TH-138 (NCT03786692) 试验。
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