先前的免疫治疗或奥希替尼对 NSCLC 中后续 Atezolizumab 的结果产生负面影响

　　根据来自以下机构的真实世界观察数据，先前暴露于免疫检查点抑制剂或奥希替尼 (Tagrisso) 与随后接受包含阿特珠单抗 (Tecentriq) 方案的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的不良预后有关。在接受含 atezolizumab 方案的 128 名患者中，达到的缓解率为 10.2%，中位无进展生存期(PFS)为 3.5 个月(95% CI，2.9-4.1)，中位总生存期(OS)为10.7 个月(95% CI，9.4-12.0)。

　　与未接受既往免疫治疗的患者相比，曾在包含 atezolizumab 的方案之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者 (n = 13) 的治疗结果较差。在这个分组中位无进展生存期(PFS)为2.4个月和在那些没有事先免疫疗法(3.5个月P= 0.009)，而中位总体生存(OS)为6.3个月和11.0个月，分别为(P=。 030)。与之前未接受过 EGFR TKI 的患者相比，曾接受过奥希替尼治疗的患者(n = 9)也经历了更差的阿特珠单抗治疗结果。既往接受过奥希替尼治疗的患者的中位 PFS 分别为 2.8 个月和 4.8 个月(P= .010)，而中位 OS 分别为 5.4 个月和 12.0 个月(P<.001)。

　　近年来，免疫检查点抑制剂已成为既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者的标准治疗方法。来自 3 期 OAK 试验 (NCT02008227) 的数据显示，对于先前接受过 1 至 2 线化疗，包括至少 1 种铂类治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，阿特珠单抗比多西他赛改善 OS(HR，0.75;95 % CI，0.64-0.89;P= .0006)。

　　此外，IMpower150 3 期试验 (NCT02366143) 的结果表明，阿特珠单抗、贝伐珠单抗 (Avastin)、卡铂和紫杉醇的 4 种药物组合用于转移性非鳞状 NSCLC 患者的一线治疗时，可改善 OS(HR、 0.78;95% CI，0.64-0.96;P= .02)和 PFS(HR，0.62;95% CI，0.52-0.74;P<.001)对比贝伐单抗加卡铂/紫杉醇。3值得注意的是，在先前接受过 EGFR TKI 治疗的EGFR突变疾病患者中也观察到了生存获益。

　　然而，根据海报作者的说法，目前尚不清楚在 atezolizumab 之前接受的一线药物是否会影响免疫疗法在 NSCLC 患者中的有效性。关于在atezolizumab之前在一线环境中接受免疫治疗的患者的预后数据有限。此外，奥希替尼已获得 FDA 批准，可用作EGFR突变的转移性 NSCLC患者的一线治疗，但免疫疗法是否对驱动突变患者有潜在作用的问题仍在争论中。

　　在这项多中心、观察性、回顾性研究中，研究人员着手检查在台湾实际实践中接受含阿特珠单抗方案作为二线或后期治疗的 NSCLC 患者的临床预后因素。研究人员确定了在 2019 年 6 月 30 日前在二线或后线环境中接受至少 1 剂 atezolizumab 治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者。患者均被纳入分析，无论 PD-L1 状态如何。研究人员提取了从诊断之日到死亡、失访或到 2019 年 12 月 31 日(即观察期结束)的患者水平数据。

　　为了满足研究的纳入标准，患者必须有组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌;之前曾接受过至少 1 种针对不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC 的治疗;并且在第一剂阿特珠单抗后接受了至少 6 个月的观察。如果他们在介入性临床试验中因不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC 接受了 atezolizumab，或者他们在第一次 atezolizumab 剂量后的随访时间少于 4 周，则他们被排除在分析之外。

　　研究人员查看了临床特征、在使用 atezolizumab 之前接受的治疗、对治疗的反应以及中位 PFS 和中位 OS。

　　共有 128 名在二线或以后接受阿特珠单抗治疗的患者被纳入分析。分析的队列 1 包括 13 名先前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者和 115 名未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者。62 名患者在 atezolizumab 之前接受了 EGFR TKI。队列 2 包括 34 名接受过 EGFR TKI 治疗的非鳞状 NSCLC 患者;在这些患者中，9 人曾接触过奥希替尼，25 人未曾接触过。

　　在 128 名参与者中，30% (n = 38) 接受含 atezolizumab 的方案作为二线治疗，而 70% (n = 90) 接受其作为三线或后线治疗。共有 57 名患者接受了单药 atezolizumab。在队列 1 中接受过既往免疫治疗的 13 名患者中，中位年龄为 53.7 岁，61.5% 为女性，53.8% 为非吸烟者，ECOG 体能状态均为 0 或 1，超过一半 (53.8%)有腺癌。此外，大多数患者 (69.2%) 的 PD-L1 肿瘤比例评分 (TPS) 低于 50%。

　　在该亚组中，大多数 (69.2%) 患有EGFR野生型疾病，在第三线或后续治疗线 (69.2%) 和联合治疗的一部分 (69.2%) 中接受了 atezolizumab，并且之前接受过放疗。近 70% 之前接受过铂类化疗，53.8% 之前接受过培美曲塞，38.5% 接受过 EGFR TKI。值得注意的是，对接受阿特珠单抗作为二线或后续治疗的患者生存预后因素的多变量分析结果表明，既往免疫检查点抑制剂(HR，2.61;95% CI，1.38-4.91;P= .003)和较差的体能状态(HR，3.17;95% CI，1.81-5.56;P<.001)与不良预后相关。

　　在队列 2 中曾接受过奥希替尼治疗的 9 名患者中，中位年龄为 64.1 岁，88.9% 为女性，均为非吸烟者，55.6% 的 ECOG 体能状态为 0 或 1，66.7% 为 PD-L1 TPS 低于 50%。超过一半 (55.6%) 具有EGFR缺失 19 突变。此外，该亚组中的所有患者都在三线或后线设置中接受了 atezolizumab，并且大多数 (77.8%) 作为组合的一部分接受了它。4 名患者接受 atezolizumab 化疗，3 名患者接受化疗和贝伐珠单抗。大多数患者之前接受过放射治疗。所有患者之前都接受过培美曲塞和铂类化疗，66.7% 的患者之前接受过贝伐单抗治疗。

　　先前在 atezolizumab 之前接受过 EGFR TKIs 的EGFR突变疾病患者生存预后因素的多变量分析结果显示，在包含 atezolizumab 的治疗中，包括既往奥希替尼(HR，5.49;95% CI，1.76- 17.14;P= .003) 和三线或后线环境中包含阿特珠单抗的治疗(HR，7.56;95% CI，1.83-31.27;P= .001)。

　　海报的作者总结说，需要进行更大样本量的额外研究来验证这些发现。

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