波奇替尼在先前治疗过的 EGFR 外显子 20 NSCLC 患者亚组中显示出反应的活性和持久性。

　　治疗具有 EGFR 外显子 20 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一项未满足的医疗需求。波奇替尼是一种有效的 EGFR 和 HER2 外显子 20 插入突变体的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。我们在一项多队列、多中心 2 期研究 (ZENITH20-1)的独立队列中评估了 波奇替尼在具有 EGFR 外显子 20 插入突变的先前治疗过的 NSCLC 患者中的疗效和安全性。

　　ZENITH20-1该研究招募了在局部组织检测中鉴定出 EGFR 外显子 20 插入的晚期 NSCLC 患者，这些患者曾接受过至少一种先前的治疗。波奇替尼(16 mg) 口服 QD，允许减少 AE 的剂量，并随访 24 个月。主要终点是客观缓解率 (ORR)，由 RECIST v1.1 集中评估。次要终点包括疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和安全性。还通过特定的外显子 20 插入和先前的治疗线来评估功效。

　　招募了 115 名中位年龄为 61 岁 (33-83) 的患者。患者先前接受的中位数为 2 线治疗(范围，1-9)。中位数相对剂量强度为 72% (7-100%)，其中 65% 的剂量减少。接受治疗的人群的 ORR 为 14.8% (95% CI 8.9 - 22.6%)，DCR 为 68.7% (95% CI 59.4 - 77.0%)，中位 DoR 为 7.4 个月。65% 的患者肿瘤缩小，中位 PFS 为 4.2 个月。在可评估的人群 (n = 88) 中，ORR 为 19.3%，未确认的 ORR 为 25%。响应主要在外显子 20 的 M766 至 D770 残基之间的插入中观察到(8/44;18.2%)。在 2 行 (14%) 的患者中观察到反应;≥3 线治疗 (16.2%)。最常见的治疗相关 3 级 AE 为皮疹 (28%)、腹泻 (26%)、口腔炎 (9%) 和甲沟炎 (6%)。

　　虽然未达到 ORR 主要终点，但在大多数具有持久反应的患者中，波奇替尼诱导肿瘤减少，包括大量预先治疗的人群。在 EGFR 外显子 20 的 M766 至 D770 之间插入的患者中，反应更常见。安全性概况与其他第二代 EGFR TKI总体一致。有必要通过精确的剂量和改进的毒性管理来评估这些亚组以维持持续治疗，以评估波奇替尼在 Exon20 相关肿瘤中的潜力。

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