慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目前临床上用于慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗的药物主要是干扰素(IFN)与核苷和核苷酸类药物(NAs)。其中NAs停药后复发率高，且很难获得持久的免疫控制;IFN不良反应较大，且疗效有限。如何采取个体化治疗以提高这两类抗病毒药物的疗效，如何评估停药后的复发概率，以及如何在停药后能早期预测复发风险，一直是近年来CHB 患者抗病毒治疗方面的研究热点。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎

研究0102是VIREAD 300 mg的3期随机，双盲，主动对照试验，与375名HBeAg-(抗-HBe +)肝功能代偿的受试者中HEPSERA 10 mg相比，其中大多数是未经核苷治疗的。受试者的平均年龄为44岁; 77%为男性，25%为亚洲人，65%为高加索人，17%曾接受α-干扰素治疗，18%为核苷治疗(16%有拉米夫定治疗经验)。在基线时，受试者的平均Knodell坏死性炎症评分为7.8; 平均血浆HBV DNA为6.9 log 10拷贝/ mL; 平均血清ALT为140 U / L.

HBeAg阳性慢性乙型肝炎

研究0103是VIREAD 300 mg的3期，随机，双盲，主动对照试验，与266名HBeAg +核苷 – 未接受过肝功能代偿的受试者中的HEPSERA 10 mg相比。受试者的平均年龄为34岁; 69%为男性，36%为亚洲人，52%为高加索人，16%曾接受α-干扰素治疗，<5%为核苷经历。在基线时，受试者的平均Knodell坏死性炎症评分为8.4; 平均血浆HBV DNA为8.7 log 10拷贝/ mL; 平均血清ALT为147 U / L.

在所有受试者达到48周治疗后进行主要数据分析，结果总结如下。

两项试验的主要疗效终点是对治疗的完全反应，定义为HBV DNA <400拷贝/ mL(69 IU / mL)和Knodell坏死性炎症评分改善至少2分，第48周时Knodell纤维化没有恶化 。

治疗超过48周

在研究0102(HBeAg阴性)和0103(HBeAg阳性)中，完成双盲治疗的受试者(389和196名受试者，最初分别被随机分配到VIREAD和HEPSERA)有资格转为开放标签VIREAD没有中断治疗。

在研究0102中，进入开放标签期的347名受试者中有266名(77%)在第384周继续进行研究。在随机接受VIREAD随后接受VIREAD开放标签治疗的受试者中，73%的受试者HBV DNA <400拷贝/在第384周，ml(69 IU / ml)和63%的患者ALT正常化。在随机接受HEPSERA随后接受VIREAD开放标记治疗的受试者中，80%的患者HBV DNA <400拷贝/ mL(69 IU / mL)和70 %384在第384周时ALT正常化。在第384周，两个治疗组的HBsAg消失和血清转换均约为1%。

在研究0103中，进入开放标签期的238名受试者中有146名(61%)在第384周继续进行研究。在随机接受VIREAD的受试者中，49%的患者HBV DNA <400拷贝/ mL(69 IU / mL)，在第384周，42%的患者ALT正常化，20%患有HBeAg丢失(13%血清转换为抗-HBe抗体)。随机接受HEPSERA随后接受VIREAD开放标记治疗的受试者中，56%HBV DNA <400拷贝/ mL (38 IU / mL)，50%有ALT正常化，28%有HBeAg消失(19%血清转换为抗-HBe抗体)至第384周。在第384周，HBsAg消失和血清转换分别为11%和8%，在最初随机分配至HEREERA的受试者中，最初随机分配至VIREAD，分别为12%和10%。

在这两项研究中最初随机化和治疗的641名受试者中，来自328名接受VIREAD单药治疗持续开放标签治疗的受试者的肝活检数据可在基线，第48周和第240周进行分析。两者之间没有明显差异。在240周时具有肝脏活检数据的受试者的子集和那些在没有活检数据的情况下保留在开放标签VIREAD上的受试者，预计这些数据将在第240周影响组织学结果。在评估的328名受试者中，观察到的组织学反应率为80%和第48周和第240周分别为88%。在基线没有肝硬化的受试者(Ishak纤维化评分0-4)中，92%(216/235)和95%(223/235)在第48周和第240周分别具有改善或没有Ishak纤维化评分的变化。在基线肝硬化(Ishak纤维化评分5-6)的受试者中，97%(90/93)和99%(92/93)分别在第48周和第240周时Ishak纤维化评分改善或没有变化。在基线时，29%(27/93)和72%(67/93)的肝硬化患者分别在第48周和第240周时出现肝硬化消退，Ishak纤维化评分降低至少2分。对于不属于该子集分析的剩余研究人群，无法确定明确的结论。Ishak纤维化评分降低至少2分。对于不属于该子集分析的剩余研究人群，无法确定明确的结论。Ishak纤维化评分降低至少2分。对于不属于该子集分析的剩余研究人群，无法确定明确的结论。

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