乐伐替尼在具有肺部病变的放射性碘难治性 DTC 中显示出生存获益

　　根据一项事后分析的结果，与安慰剂相比，接受乐伐替尼 (Lenvima) 治疗的放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (RR-DTC) 和肺转移大于 1 cm 的患者的总生存期 (OS) 延长第 3 阶段 SELECT 研究。

　　根据 SELECT 研究的主要分析，乐伐替尼被认为是局部复发性或转移性、进行性 RR-DTC 的标准治疗。但基于肺转移患者的生存期较短，SELECT 研究需要在该亚组中进一步探索乐伐替尼。发表在《欧洲癌症杂志》上的事后分析评估了肺转移负担如何影响接受乐伐替尼治疗的 RR-DTC 患者的生存结果。

　　事后分析包括根据 RECIST v1.1 标准可测量肺部病变的患者，以便能够通过病变大小评估疗效。观察被分配到乐伐替尼组或安慰剂组后的患者，分别有 226 和 124 名患者的肺转移≥ 1 cm;199和107肺转移≥1.5cm;150 和 84 有肺转移≥ 2.0 cm;94 和 58 的肺转移灶 < 2.0 cm。由于事后分析排除了没有可测量病变的患者，乐伐替尼组的 27 名患者和安慰剂组的 17 名患者没有接受进一步评估。

　　在乐伐替尼组中包括的患者中，57.3% 的患者年龄小于 65 岁，42.7% 的患者年龄为 65 岁或以上。手臂的中位身高为 165.1 cm，中位体重为 72 kg。乐伐替尼组的大多数患者的 ECOG 体能状态为 0 (58.5%)，并且该组的大多数患者 (33.2%) 至少有 2 个转移部位。

　　在 SELECT 中接受乐伐替尼的一些患者有其他转移部位，包括淋巴结 (51.8%) 和骨骼 (37.2%)。大多数接受乐伐替尼治疗的人群没有接受过先前的 VEGF 或 VEGFR 靶向治疗。在组织学方面，68.8% 的患者患有乳头状甲状腺癌，31.2% 患有滤泡状甲状腺癌。

　　在肺转移亚组中，乐伐替尼组基线肺病变≥ 1 cm 患者的中位 OS 为 44.7 个月，而安慰剂组为 3.1 个月(HR，0.63;95% CI，0.47-0.85;P= . 0025)。发现该人群中基线 ECOG 评分为 0 的患者百分比更高，乐伐替尼组为 58.8%，而安慰剂组为 49.5%。基线 ECOG 评分为 1 的患者较少，其中乐伐替尼组为 37.2%，而安慰剂组为 48.6%。

　　根据多变量分析，与安慰剂相比，接受乐伐替尼的患者的 OS 显着改善(HR，0.632;95% CI，0.4650-0.858;P= .0033)。相反，骨和淋巴结转移患者亚组的 OS 没有显着改善。年龄显示对乐伐替尼的 OS 获益有影响。具体而言，与 65 岁以上的患者相比，65 岁或以下患者的 OS 更长 (P= .0243)。

　　与病灶较小的患者相比，肺转移灶较大(2.0 cm)的患者没有获得尽可能多的 OS 益处。

　　与安慰剂组仅 3.7 个月相比，接受乐伐替尼治疗的 RR-DTC 和肺转移患者的无进展生存期 (PFS) 也延长了 20.2 个月(HR，0.20;95% CI，0.15-0.28;P= . 0001)。PFS 改善在肺转移≥ 1.5 cm、≥ 2.0 cm 和 < 2.0 cm 的患者中显着。

　　尽管从安慰剂组到乐伐替尼组的交叉比例很高 (89%)，但在研究中观察到乐伐替尼治疗的生存获益。

　　“尽管安慰剂组患者的交叉率很高，但在基线肺转移≥1.0 cm 的患者中，乐伐替尼组观察到显着的生存期延长。这意味着延迟开始乐伐替尼治疗可能会对患者的预后产生负面影响，”由日本国立癌症中心东医院的 Makoto Tahara 医学博士领导的研究作者写道。

　　Tahara 等人假设，根据事后分析结果，在 RR-DTC 和肺转移患者中早期开始使用乐伐替尼可能会改善生存结果。

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