成人肾功能损害患者服用替诺福韦的剂量调整及副作用

当VIREAD(替诺福韦)给予中度至重度肾功能损害的受试者时，药物暴露显着增加。因此，应在基线肌酐清除率低于50 mL / min的患者中调整VIREAD片剂300 mg的给药间隔。这些给药间隔建议基于非HIV和单剂量药代动力学数据的建模。非HBV感染的受试者有不同程度的肾功能损害，包括需要血液透析的终末期肾病。这些给药间隔调整建议的安全性和有效性尚未在中度或重度肾功能不全患者中进行临床评估; 因此，应密切监测这些患者对治疗和肾功能的临床反应。没有数据建议在肾功能不全患者中使用VIREAD片剂150 mg，200 mg或250 mg或VIREAD口服粉剂。

对于轻度肾功能不全(肌酐清除率为50-80 mL / min)的患者，无需调整VIREAD片剂300 mg的剂量。应对轻度肾功能不全患者进行常规监测肌酐清除率，血清磷，尿糖和尿蛋白。

肌酐清除率低于10 mL / min的非血液透析患者尚未评估替诺福韦的药代动力学; 因此，这些患者没有剂量推荐。

没有数据可用于儿童肾功能不全患者的剂量建议。

剂量形式和强度

VIREAD可以片剂或口服粉剂的形式提供。

维生素片剂150毫克含有150毫克替诺福韦DF，相当于123毫克替诺福韦地索普西。片剂为三角形，白色，薄膜包衣。

维生素片200毫克含有200毫克替诺福韦DF，相当于163毫克替诺福韦地索普西。片剂为圆形，白色，薄膜包衣。

维生素片剂250毫克含有250毫克替诺福韦DF，相当于204毫克替诺福韦地索普西。片剂为胶囊状，白色，薄膜包衣。

维生素片300毫克含有300毫克替诺福韦DF，相当于245毫克替诺福韦地索普西。片剂为杏仁形，浅蓝色，薄膜包衣。

口服粉末由白色，带掩味的包衣颗粒组成，其含有40mg替诺福韦DF，相当于33mg替诺福韦地索普西，每个水平勺。每个水平勺含有1克口服粉末。

禁忌症

无

警告和注意事项

停止治疗后肝炎的恶化

中止抗HBV治疗，包括VIREAD，可能与严重的肝炎急性发作有关。感染HBV并且停止使用VIREAD的患者应在停止治疗后的临床和实验室随访中密切监测至少数月。如果合适，可能需要恢复抗乙型肝炎治疗。

新发作或恶化的肾功能损害

替诺福韦主要通过肾脏消除。据报道，使用VIREAD ，肾功能损害，包括急性肾功能衰竭和Fanconi综合征(严重低磷血症的肾小管损伤)。

建议在开始治疗前评估所有患者的肌酐清除率，并在VIREAD治疗期间进行临床评估。在患者的肾功能障碍，包括在接受阿德福韦酯谁曾经历过肾脏事件患者的危险®，建议肌酐清除率，血清磷，尿糖，尿蛋白之前VIREAD开始VIREAD期间进行评估，并定期治疗。

对于肌酐清除率低于50 mL / min的所有患者，建议进行VIREAD的给药间隔调整和肾功能的密切监测。使用这些给药指南接受VIREAD治疗的肾功能不全患者没有安全性或有效性数据，因此应评估VIREAD治疗的潜在益处，以防止潜在的肾毒性风险。

同时或最近使用肾毒性药物(例如，高剂量或多种非甾体抗炎药(NSAID))应避免使用VIRE 。高剂量或多种NSAID开始后急性肾功能衰竭的病例已报告在患有肾功能不全危险因素的HIV感染患者中，他们在替诺福韦DF中表现稳定。一些患者需要住院治疗和肾脏替代治疗。对于有肾功能不全风险的患者，如果需要，应考虑使用NSAID的替代方案。

持续或恶化的骨痛，四肢疼痛，骨折和/或肌肉疼痛或虚弱可能是近端肾小管病变的表现，应该促使对有风险的患者进行肾功能评估。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性

据报道，使用核苷类似物，包括替诺福韦DF，单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用，乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命病例。任何患有乳酸性酸中毒或明显肝毒性的临床或实验室检查结果(即使没有明显的转氨酶升高也可能包括肝肿大和脂肪变性)的患者应暂停VIREAD治疗。

与其他产品的共同管理

VIREAD不应与含有替诺福韦DF或替诺福韦艾拉酚胺的其他药物联合使用，包括ATRIPLA，BIKTARVY，COMPLERA，DESCOVY，GENVOYA，ODEFSEY，STRIBILD，TRUVADA或VEMLIDY。VIREAD不应与HEPSERA(阿德福韦酯)联合使用。

与HIV-1和HBV共感染的患者

由于存在HIV-1抗性发展的风险，VIREAD应仅用于HIV-1和HBV合并感染患者，作为适当抗逆转录病毒联合治疗方案的一部分。

在开始使用VIREAD治疗之前，应向所有HBV感染的患者提供HIV-1抗体检测。还建议在开始使用VIREAD治疗之前，对所有HIV-1患者进行慢性乙型肝炎检测。

骨密度：

在HIV-1感染成人的临床试验中，VIREAD与骨矿物质密度(BMD)的略微下降和骨代谢的生化标志物的增加相关，表明相对于比较物的骨转换增加。接受VIREAD治疗的受试者血清甲状旁腺激素水平和1,25维生素D水平也较高。

在儿科和青少年受试者中进行了评估VIREAD的临床试验。在正常情况下，儿科患者的BMD迅速增加。在2岁至18岁以下的HIV-1感染受试者中，骨效应与成人受试者中观察到的相似，并且表明骨转换增加。与对照组相比，VIREAD治疗的HIV-1感染的儿科受试者的总体BMD增加较少。在慢性乙型肝炎感染的12岁至18岁以下的青少年受试者中观察到类似的趋势。在所有儿科试验中，骨骼生长(身高)似乎未受影响。

VIREAD相关的BMD和生化指标变化对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。对于有病理性骨折史或骨质疏松症或骨丢失的其他危险因素的成人和儿科患者，应考虑评估BMD。虽然没有研究补充钙和维生素D的效果，但这种补充可能对所有患者都有益。如果怀疑骨骼异常，则应获得适当的咨询。

矿化缺陷：

据报道，与使用VIREAD相关的骨软化症与近端肾小管病变有关，表现为骨痛或四肢疼痛，可能导致骨折。在近端肾小管病变的病例中也报道了关节痛和肌肉疼痛或虚弱。对于有肾功能不全风险但在接受含有替诺福韦DF的产品时出现持续或恶化的骨骼或肌肉症状的患者，应考虑继发于近端肾小管病变的低磷血症和骨软化。

免疫重建综合症

据报道，联合抗逆转录病毒疗法(包括VIREAD)治疗的HIV感染患者存在免疫重建综合征。在抗逆转录病毒联合治疗的初始阶段，免疫系统反应的患者可能对惰性或残留的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染，巨细胞病毒，肺孢子虫肺炎[PCP]或肺结核)产生炎症反应，这可能需要进一步评估和治疗。

据报道，自身免疫性疾病(如格雷夫斯病，多发性肌炎和格林 – 巴利综合征)也发生在免疫重建的环境中; 然而，发病的时间变化更大，并且可以在治疗开始后数月发生。

早期病毒学失败

HIV感染受试者的临床试验表明，某些只含有三种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)的方案通常不如含有两种NRTI与非核苷类逆转录酶抑制剂或HIV-1联合使用的三联药方案有效。蛋白酶抑制剂。特别是，已经报道了早期病毒学失败和高抗性替代率。因此，应谨慎使用三核苷方案。应该仔细监测使用仅三核苷方案的治疗患者并考虑进行治疗修改。

肝炎严重急性发作。

新发作或恶化的肾功能损害。

乳酸性酸中毒/严重肝肿大伴脂肪变性。

由于临床试验是在各种条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率不能直接与另一种药物的临床试验中的比率进行比较，并且可能无法反映实际观察到的发生率。

HIV-1感染成人患者的临床试验

在临床试验和扩大获取方案中，超过12,000名受试者单独使用VIREAD或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗28天至215周。在临床试验中，共有1544名受试者每日一次接受VIREAD 300 mg; 超过11,000名受试者在扩展的访问计划中获得了VIREAD。

从3项大型对照临床试验中发现的最常见的不良反应(发生率大于或等于10%，等级2-4)包括皮疹，腹泻，头痛，疼痛，抑郁，虚弱和恶心。

治疗 – 初治患者

研究903-治疗 – 急诊不良反应：双盲比较对照试验中最常见的不良反应，其中600名未接受过治疗的受试者接受VIREAD(N = 299)或司他夫定(N = 301)联合拉米夫定和依法韦仑治疗144周(研究903)是轻度至中度的胃肠道事件和头晕。

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