标准剂量的奥希替尼在 EGFR 突变的 NSCLC 中显示出轻微的临床活性

　　根据美国会议期间发表的一份报告，常规剂量的奥希替尼 (Tagrisso) 在具有EGFR外显子 20 插入 (ex20ins) 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表现出有限的临床活性，这些患者在 1/2 期研究中接受治疗癌症研究协会 (AACR) 2021 年年会。

　　Ex20ins 发生在所有 NSCLC 患者的大约 4-12% 中。已知具有这种插入的患者对第一代和第二代EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)不太敏感。体外模型显示，第三代 EGFR TKI 奥希替尼对 NCSLC 中的 ex20ins 具有活性，疗效尚未得到充分评估。

　　单臂、多中心、开放标记、非随机研究采用了西蒙的两阶段设计。在第 1 阶段，12 名患者每天接受 80 毫克奥希替尼，直到他们达到终止标准。在第 2 阶段，如果超过 1 名患者在第 1 阶段达到部分缓解 (PR) 或完全缓解，则患者接受相同剂量的奥希替尼。

　　该研究的主要终点是通过实体瘤 1.1 版的反应演变标准评估的客观反应率 (ORR)。该研究的次要终点是无进展生存期(PFS)。在研究期间，在开始研究药物后 4 周采集血液样本以分析药代动力学参数。为了阐明奥希替尼在EGFRex20ins中的耐药机制，还在患者出现奥希替尼耐药前后进行了二代测序液体活检。

　　为了参与，患者必须已经诊断出具有EGFRex20ins 的晚期或转移性 NSCLC。此外，患者必须接受 0-3 次先验化疗方案。如果之前接受过 EGFR TKI 治疗的患者没有表现出临床获益，则可以参加。排除外显子 19 缺失、L858R、T79OM、G719X和L861Q等EGFR基因突变的患者。

　　总共招募了12名患者。中位年龄为 63 岁(范围，22-84 岁)。该队列在男性和女性之间平均分配。2 例患者进行一线治疗，7 例患者进行二线治疗，2 例患者进行三线治疗，1 例患者进行四线治疗。3例患者EGFRA767_V769dupASV突变，2例有EGFRH773_V774insH突变，1例患者的EGFRH773_V774insAH，1例患者的EGFRD770 DelinsGY突变，并没有确定5个例。

　　研究中没有患者对治疗达到完全或部分反应，导致 ORR 为 0%。但病情稳定7例，病情进展较少(n=5)，疾病控制率为58.3%。PFS 为 3.5 天，总生存期为 473 天。

　　总共报告了 79 起任何级别的不良事件 (AE)。41.7% 的患者发生严重 AE，91.7% 的患者出现治疗相关 AE。此外，16.7% 的患者经历了严重的治疗相关 AE。可能与研究药物相关的最常见相关 AE 是甲沟炎，其次是指皮疹和 γ-谷氨酰转移酶升高。还报告了肺栓塞、结肠息肉、白细胞计数减少和中性粒细胞减少症，但发现可能与治疗无关。

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