努力：Adavosertib 加奥拉帕利、PARP 抗性卵巢癌的疗效

　　来自随机、非比较性 II 期 EFFORT 研究的临床试验结果表明，当单独使用或与 PARP 抑制剂奥拉帕尼联合使用时，Wee1 抑制剂 adavosertib 对 PARP 抑制剂耐药性卵巢癌患者有效。

　　该试验基于早期研究，表明对 PARP 抑制剂的抗性可以通过抑制 Wee1 来逆转，Wee1 是一种蛋白激酶，由于其在调节 DNA 损伤修复途径和检查点方面的作用，已成为癌症的可行治疗靶点。

　　该研究招募了 80 名患有复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者在使用 PARP 抑制剂治疗后疾病进展。在仅接受 adavosertib 的患者中，该药物实现了 23% 的总缓解率 (ORR) 和 63% 的临床受益率 (CBR)，而接受 adavosertib-olaparib 组合的患者的 ORR 为 29%，CBR 89%。

　　在过去的几年里，美国食品和药物管理局批准了几种 PARP 抑制剂用于治疗卵巢癌，并且它们在癌症治疗中的应用随着时间的推移而增加，但癌细胞会对这种新型药物产生耐药性，从而降低其治疗效果。

　　“这些结果满足了一个关键的未满足需求。在临床上，我们已经观察到我们希望从 PARP 抑制剂中获益的患者的先天耐药性。相反，有些患者可能最初受益，但最终会出现疾病进展，”妇科肿瘤学和生殖医学副教授 Shannon Westin 医学博士说，他将介绍研究结果。“这两个患者群体正在增长，我们每天都在诊所看到他们。”需要更大规模的随机试验来更好地了解药物的疗效，以及确定哪些患者需要单一药物或联合治疗。

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