伊布替尼Plus 新型药物可改善慢性淋巴细胞白血病的无进展生存期

　　《柳叶刀血液学》上的一项研究，与单独使用伊布替尼相比，将 TG-1101(ublituximab)添加到伊布替尼(ibrutinib)以治疗复发或难治性高危慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的总体反应率更高。

　　TG-1101 是一种新型抗 CD20 单克隆抗体，其靶向一种常见于 B 细胞表面的抗原，在 CLL 中发挥作用。研究人员评估了将 TG-1101 添加到 伊布替尼中的情况，伊布替尼是一种与 B 细胞内的蛋白质(布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK))结合的药物，以查看与单独使用伊布替尼相比是否可以改善结果。

　　“BTK 抑制剂显着改善了 CLL 患者的预后，尤其是那些患有高危疾病的个体，”俄勒冈州尤金市威拉米特谷癌症研究所血液学研究美国肿瘤学医学主任杰夫沙曼博士在接受采访时说与CURE®。“尽管如此，与没有高风险特征的患者相比，具有高风险遗传风险因素的患者的预后仍然较差。我们想确定添加新型抗 CD20 抗体 (TG-1101) 是否可以改善具有高风险特征的复发性/难治性 CLL 患者的预后。”

　　在这项 3 期试验中，研究人员分析了 126 名以前接受过至少一种治疗的复发性或难治性 CLL 患者的数据。这些患者还具有高危细胞遗传学或染色体，定义为存在 17p 缺失、11q 缺失或TP53突变。

　　“具有(17p 缺失)/TP53突变的患者一直表现出较差的结果，”沙曼说。“相比之下，虽然早期的出版物表明，在接受 BTK 抑制剂治疗的(11q 缺失)患者中，结果不太有利，但最近的出版物质疑这是否仍然是不利的结果。”

　　患者被分配到伊布替尼与 TG-1101(64 名患者)或单独的伊布替尼(62 名患者)，这两种药物均在门诊设置中以 28 天为周期给药。伊布替尼以 420 mg 口服剂量每天一次给药。TG-1101 在整个第一个周期以不同剂量静脉内给药，然后在第二个到第六个周期的第一天稳定在每天 900 毫克。给予两种治疗直到不可接受的毒性、疾病进展或从试验中撤回同意。

　　研究人员评估了终点，包括总体反应率，其定义为对治疗有完全反应或部分反应的患者的百分比，以及那些完全反应但骨髓恢复不完全的患者。在整个试验过程中还对患者的安全性进行了分析。在 41.6 个月的中位随访期间，接受伊布替尼和 TG-1101 治疗的患者的总体缓解率为 83%，而单独接受伊布替尼治疗的患者的总体缓解率为 65%。研究人员还根据某些高风险细胞遗传学的存在监测了无进展生存期。

　　“我们表明，将 (TG-1101) 添加到 (伊布替尼) 为(17p 缺失)/TP53突变患者的无进展生存期提供了具有临床意义和统计学意义的益处，”Sharman 说。“我们在(11q 缺失)患者中没有看到类似的改善。”

　　安全性分析包括试验中接受至少一剂指定治疗的 117 名患者。大多数副作用为 1 级或 2 级，或轻度至中度。在分配 Imbruvica 与 TG-1101 或单独 Imbruvica 的患者中观察到的最常见的 3 级或 4 级(严重至危及生命)副作用包括贫血(缺乏红细胞;分别为 8% 和 9%)、中性粒细胞减少症(低一种称为中性粒细胞的白细胞计数;分别为 19% 和 12%)和腹泻(分别为 10% 和 5%)。此外，最常见的严重副作用是心房颤动(快速、心律不齐;分别为 7% 对 2%)、肺炎(10% 对 7%)、发热性中性粒细胞减少症(中性粒细胞减少期间发热;5% 对 2 %)和败血症(身体对感染的反应引起的疾病;分别为 7% 和 2%)。

　　两名被分配到伊布替尼 和 TG-1101 的患者死于发育不良和心脏骤停，尽管两人都与治疗无关。相比之下，单独分配伊布替尼的五名患者死于中风、心脏骤停、特定类型的肺炎和脑出血，而一名死亡原因不明。唯一与治疗相关的死亡是由心脏骤停引起的。　尽管有这项试验的结果，但关于在这一特定患者群体中使用 TG-1101 等药物的问题仍然存在。

　　“添加到(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂中的抗 CD20 抗体的作用仍未解决，”沙曼说。“无论是(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂的性质还是提供益处的抗 CD20 抗体的类型，仍然不确定。”

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